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Screening of HIV-1 regulatory factors toward HIV-1 cure

Research Project

Project/Area Number 19K23860
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

Sukegawa Sayaka  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (40844379)

Project Period (FY) 2020-02-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsHIV-1 / 宿主因子 / 感染制御 / エイズ / HIV / 宿主因子探索 / HIV治癒戦略の開発 / 感染増殖伝播
Outline of Research at the Start

近年、抗HIV-1療法の飛躍的な進歩により、HIV感染症は治療可能な慢性疾患として認知されつつある。しかしながら、感染者体内からのウイルス完全排除は難しく未だ治癒には至っていない。そこで、HIV-1感染増殖伝播機構に関わる宿主因子の役割をより深く理解し、宿主因子側に着目した新たなエイズ治療戦略が必要不可欠であると考えられる。これまでに、HIV-1感染を制御する様々な宿主側要因が報告されているが、感染増殖伝播機構は未だ不明な点が多い。
そこで本研究では、HIV-1感染増殖伝播を制御する新規宿主側要因を探索同定し、それらの機能解析をおこなうことで、これまでにない新たなHIV治癒法開発を目指す。

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this research is to identify new HIV-1 regulatory host factor(s) toward HIV-1 cure.
To achieve this purpose, we performed microarray analysis to compare the gene expression level of three different CD4+ T lymphocytes, which show the different HIV-1 sensitivity. Based on the result of both microarray and HIV-1 infectivity in those three different T lymphocytes, we focused on 29 genes. Next, we established knock down cells using 2-3 different targeting shRNA for each target gene and evaluated HIV-1 infectivity. As a result, we found the correlation of endogenous mRNA levels and HIV-1 infectivity in knock down cells targeting host factors A and B. Furthermore, to verify the effect of A and B on HIV-1 restriction, we are attempting reconstitution analysis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、国内外を問わずHIV-1感染増殖伝播を制御する宿主因子の探索同定が多数おこなわれ
ており、HIV-1感染制御機構の理解は深まりつつある。しかしながら、未だ不明な点が多く残されており、HIV治癒戦略において大きな障壁となっている。
本研究の様に、HIV-1感染標的Tリンパ球細胞の感染感受性差異に着目した細胞内因子動態の解析では、HIV-1感染必須および感染抑制の両側面から多面的にHIV-1制御因子を同定することが可能であると考えられる。本研究において同定された新規宿主因子は、HIV-1感染制御機構の理解を深めるだけでなく、新たなHIV-1治癒戦略への貢献につながるものと考えられる。

Report

(3 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2021

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] HIV-1転写動態制御に関わる新規低分子化合物の探索2021

    • Author(s)
      助川明香, 松田幸樹, 北村春樹, 月谷知也, 芳野広起, 小早川拓也, 玉村啓和, 山岡昇司, 前田賢次, 武内寛明
    • Organizer
      第68回 日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] HIV-1潜伏感染細胞を再活性化する新規低分子化合物の探索2021

    • Author(s)
      助川明香, 松田幸樹, 北村春樹, 月谷知也, 芳野広起, 小早川拓也, 玉村啓和, 山岡昇司, 前田賢次, 武内寛明
    • Organizer
      第35回 日本エイズ学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

URL: 

Published: 2019-09-03   Modified: 2023-01-30  

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