| Project/Area Number |
19K23860
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
Sukegawa Sayaka 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (40844379)
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| Project Period (FY) |
2020-02-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | HIV-1 / 宿主因子 / 感染制御 / エイズ / HIV / 宿主因子探索 / HIV治癒戦略の開発 / 感染増殖伝播 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、抗HIV-1療法の飛躍的な進歩により、HIV感染症は治療可能な慢性疾患として認知されつつある。しかしながら、感染者体内からのウイルス完全排除は難しく未だ治癒には至っていない。そこで、HIV-1感染増殖伝播機構に関わる宿主因子の役割をより深く理解し、宿主因子側に着目した新たなエイズ治療戦略が必要不可欠であると考えられる。これまでに、HIV-1感染を制御する様々な宿主側要因が報告されているが、感染増殖伝播機構は未だ不明な点が多い。
そこで本研究では、HIV-1感染増殖伝播を制御する新規宿主側要因を探索同定し、それらの機能解析をおこなうことで、これまでにない新たなHIV治癒法開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
The purpose of this research is to identify new HIV-1 regulatory host factor(s) toward HIV-1 cure.
To achieve this purpose, we performed microarray analysis to compare the gene expression level of three different CD4+ T lymphocytes, which show the different HIV-1 sensitivity. Based on the result of both microarray and HIV-1 infectivity in those three different T lymphocytes, we focused on 29 genes. Next, we established knock down cells using 2-3 different targeting shRNA for each target gene and evaluated HIV-1 infectivity. As a result, we found the correlation of endogenous mRNA levels and HIV-1 infectivity in knock down cells targeting host factors A and B. Furthermore, to verify the effect of A and B on HIV-1 restriction, we are attempting reconstitution analysis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、国内外を問わずHIV-1感染増殖伝播を制御する宿主因子の探索同定が多数おこなわれ
ており、HIV-1感染制御機構の理解は深まりつつある。しかしながら、未だ不明な点が多く残されており、HIV治癒戦略において大きな障壁となっている。
本研究の様に、HIV-1感染標的Tリンパ球細胞の感染感受性差異に着目した細胞内因子動態の解析では、HIV-1感染必須および感染抑制の両側面から多面的にHIV-1制御因子を同定することが可能であると考えられる。本研究において同定された新規宿主因子は、HIV-1感染制御機構の理解を深めるだけでなく、新たなHIV-1治癒戦略への貢献につながるものと考えられる。
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