CXCR4を標的とした口腔扁平上皮癌の新規抗腫瘍血管治療法の構築
| Project/Area Number |
19K24094
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0907:Oral science and related fields
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
大森 悠加 岡山大学, 大学病院, 医員 (30850424)
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| Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 扁平上皮癌 / 口腔癌 / 癌微小浸潤 / 腫瘍血管 / CXCR4 / CXCR4-SDF-2 axis / 抗腫瘍血管治療 / 口腔扁平上皮癌 / 抗CXCR4分子標的薬 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、口腔癌におけるCXCR4-SDF1 axisの血管新生における役割を明らかにし、CXCR4阻害剤を用いた、新たな抗腫瘍血管治療の開発を行うことを目的とする。
CXCR4-SDF1 axisによる血管新生の経路は、VEGF受容体シグナルによる血管新生の経路とは異なることが知られている。したがって、本研究により、抗VEGFR分子標的薬とは異なるアプローチの新たな抗腫瘍血管治療の開発に繋がる可能性がある。また将来的には、抗VEGFR分子標的治療薬と併用することで、より強力な抗腫瘍血管治療に繋げることが可能となる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
CXCR4-SDF1(stromal cell derived factor 1) axisは、血管新生に関与し腫瘍の増殖や生存に寄与することが報告されている。申請者らは臨床検体を用いて口腔の高分化扁平上皮癌にCXCR４を発現する主要血管が存在することを明らかにした。さらに、高分化型ヒト由来口腔扁平上皮癌細胞株（HSC2）をマウスの背部皮下に移植し、CXCR4阻害剤であるAMD3100の腹腔内投与を行い、腫瘍の増殖におけるAMD3100の効果を検討し、さらにコントロール群と組織学的に比較するとともに血管の走行および形態の比較を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初は分化度の異なる口腔扁平上皮癌についてもCXCR4陽性腫瘍血管の分布を検討し、分化度によって血管の分布が異なるか検討を行う予定であったが、口腔の低分化扁上皮癌の臨床検体が不足していたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
低分化型ヒト由来口腔扁平上皮癌細胞株（HSC3）をマウスの背部皮下に移植し、分化度の異なる腫瘍において、AMD3100による影響が異なるか検討を行う。さらに、 SDF-1, VEGF, CD34, Tie2など組織内での関連因子の局在や組織における分布を検討することで、血管新生におけるCXCR4の役割を検討する。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Differentiation and Roles of Bone Marrow-Derived Cells on Tumor Microenvironment in Oral Squamous Cell Carcinoma.2019
Author(s)
Anqi C, Takabatake K, Kawai H, Oo MW, Yoshida S, Fujii M, Omori H, Sukegawa S, Nakano K, Tsujigiwa H, Jinhua Z, Nagatsuka H.
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Journal Title
Oncology Letters
Volume: 18(6)
Pages: 6628-6638
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The Role of Sonic Hedgehog Signaling in the Tumor Microenvironment of Oral Squamous Cell Carcinoma.2019
Author(s)
Takabatake K, Shimo T, Murakami J, Anqi C, Kawai H, Yoshida S, Wathone Oo M, Haruka O, Sukegawa S, Tsujigiwa H, Nakano K, Nagatsuka H.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 20(22)
Pages: 5779-5779
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
