変形性膝関節症患者に対する脂肪組織由来再生細胞移植の有効性・機序解明に関する研究

Research Project

Project/Area Number	20H03804
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	黒田良祐神戸大学, 医学研究科, 教授 (80379362)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松下雄彦神戸大学, 医学研究科, 特命准教授 (40467650) 松本知之神戸大学, 医学研究科, 講師 (50546588) 岩畔英樹獨協医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60366002)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help	¥13,130,000 (Direct Cost: ¥10,100,000、Indirect Cost: ¥3,030,000) Fiscal Year 2022: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2021: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000) Fiscal Year 2020: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywords	脂肪幹細胞 / 変形性膝関節症
Outline of Research at the Start	近年ADSCs/ADSCsの膝OA患者への臨床応用が注目を集めており、その有効性の報告も散見されるようになってきている。しかし、ADRCsの膝OAへの治癒機序においては不明な点も多く、今後治療拡大を考える上で大きな障壁となることは言うまでもない。そこで本研究では、ヒトADRCsが膝OA軟骨に及ぼす影響についてin vitro共培養において分子生物学的に詳細に検討し、現在遂行中の膝OA患者に対するADRC治療の有効性評価を臨床スコア・MRIにて行い、さらに治療前後における関節液のサイトカインを解析することによりADRCsの効果を検討する、ことを目的とする。
Outline of Annual Research Achievements	本研究では、対外培養を要する脂肪組織由来間葉系幹細胞（ADSCs）に比較して培養を要さず簡便に分離可能な脂肪組織由来再生細胞（ADRCs, SVF）の変形性膝関節症（膝OA）治療への有効性をその機序を考察することを目的とし、①ヒトADRCsが膝OA軟骨に及ぼす影響についてin vitro共培養において分子生物学的に詳細に検討し、②現在遂行中の膝OA患者に対するADRC治療の有効性評価を臨床スコア・MRIにて行い、さらに治療前後における関節液のサイトカインを解析することによりADRCsの効果を検討する、こととしている。 2020年度は、①に関しては、ヒトADSCsあるいはADRCsとヒト軟骨細胞の単層共培養およびpellet共培養のin vitro実験系を行い、ADSRsに含まれる同数のADSCs（10%）との比較においてもADRCsの増殖能が高く、抗炎症作用が高いことが確認された。これはADRCｓに含まれるM2マクロファージが関与することが免疫染色にて確認されつつある。2021年度はこの現象の再現性を再確認する予定である。②に関しては、現在も継続的に膝OA患者に対するADRCs移植治療は行われており、臨床スコア・MRIを用いた形成的評価を経時的に行っている。同時に関節液中のサイトカインの計測も行っており、Data収集中である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 当初の目的①に関しては概ね仮説通りの結果が得られつつあり、再現性を確認する段階であるため、また②に関しても順調に症例のリクルートは行われており、Data収集の後の解析を行える状態にあるため。
Strategy for Future Research Activity	現時点で研究は概ね順調に進行しており、このまま①においては再現性が確認され次第、誌面に公表予定である。さらにこれらのヒト細胞を免疫不全ラットへの移植を追加実験として治療効果判定も検討中である。また②に関してもData収集後の解析を経て、誌面に公表予定である。