Overcoming castration-resistant prostate cancer targeting androgen receptor and epigenome modifications

• Project/Area Number: 20H03813
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 市川 智彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20241953)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金田 篤志 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (10313024) ; 坂本 信一 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (70422235)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000); Fiscal Year 2021: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2020: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: 前立腺癌 / 去勢抵抗性前立腺癌 / アンドロゲン受容体 / FOXA1 / ヒストン修飾

Outline of Research at the Start

前立腺癌は進行癌であってもアンドロゲン除去療法（ADT）が有効である。しかし、その多くはいずれADT無効となり、去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）となる。CRPCと密接に関係するアンドロゲン受容体（AR）はクロマチンと結合することで転写が活性化するが、その際FOXA1がクロマチンを開くことが知られている。しかし、FOXA1/AR/クロマチン間におけるヒストン修飾の変化や共役因子の機能などについては、不明な点が多い。本研究ではマスター転写因子であるARを中心に据え、CRPCにおけるエピジェネティックな分子機構の同定ならびに新規治療法を確立することによりCRPCの克服を目指す。