ドラッグ・リポジショニングを活用した大腸がん化学療法に伴う有害事象の回避法の確立
| Project/Area Number |
20K07198
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
川尻 雄大 九州大学, 薬学研究院, 講師 (30621685)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 大介 九州大学, 薬学研究院, 講師 (00403973)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 抗がん薬 / 末梢神経障害 / 手足症候群 / オキサリプラチン / カペシタビン / ドラッグ・リポジショニング / プロトンポンプ阻害薬 / がん化学療法 / 支持療法 |
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| Outline of Research at the Start |
大腸がんの抗がん薬治療の有害事象である末梢神経障害・手足症候群は十分な対応策が確立していない。オキサリプラチンによる末梢神経障害およびカペシタビンによる手足症候群に関して、有効な治療薬・抑制薬を探索することを目的とする。ドラッグリポジショニング（既存の医薬品の中から新たな薬効を同定し応用すること）の手法により、培養細胞や動物モデルを用いた発現メカニズムを標的とした予防・治療薬の探索と、医薬品有害事象データベースを基盤とした予防・治療薬の探索を行う。基礎研究において、末梢神経障害および手足症候群に対して抑制効果を示した薬剤に関しては、臨床後方視的研究においてヒトにおける抑制効果も実証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2022年度までに、オキサリプラチンの末梢神経障害に対しては対症療法薬の候補として疎経活血湯が、予防薬の候補としてアミノ酸製剤シスチン・テアニンおよびプロトンポンプ阻害薬が、カペシタビンの手足症候群に対しても、オメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬が抑制効果を有する可能性が、それぞれ基礎研究と医療情報データベースの解析で明らかとなっている。 特にオキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するプロトンポンプ阻害薬の影響に関しては、九州大学病院において2009年1月から2019年12月までにオキサリプラチンの投与を開始した1,180名の患者を対象に過去起点コホート研究を展開していた。
2023年度までにすべての患者のカルテ情報の収集と解析が終了した。糖尿病患者142名を除外した1,038名に関して解析を行った結果、プロトンポンプ阻害薬の併用群において any gradeの末梢神経障害の発現および末梢神経障害によるオキサリプラチンの中止、減量が有意に少ないことが明らかとなった。また、プロトンポンプ阻害薬の種類ごとに解析を行うと、オメプラゾール及び エソメプラゾール併用患者において、末梢神経障害の発現やそれによる治療中止が顕著に少なかった。一方で、同じ制酸剤であるH2ブロッカーやカリウムイオン競合型アシッドブロッカーではこのような影響は見られなかった。さらに、がん種や使用レジメンによる層別解析の結果、膵臓がん以外の患者、XELOX療法以外の患者でPPIの神経障害抑制効果が顕著である可能性が明らかとなった。以上のように、臨床においても、プロトンポンプ阻害薬がオキサリプラチンによる末梢神経障害に対して抑制効果を示す可能性が示唆された。
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Report
(4 results)
Research Products
(18 results)
