| Project/Area Number |
20K08369
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
Wakita Takaji 国立感染症研究所, 所長, 所長 (40280789)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | C型肝炎ウイルス / HCV / SVR / 肝発癌 / DAA / Ｃ型肝炎ウイルス / 肝病態 |
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| Outline of Research at the Start |
DAA投与により、多くのHCVキャリアでSVRが達成可能となった。ウイルス排除によるＣ型肝炎治療の目的は肝発癌の防止にあり、SVR達成後に発癌率は明らかに低下するが、一部ではSVR後の肝障害の持続や、肝発癌が問題となっている。長期間の持続感染による肝炎による細胞障害、組織障害の分子機構は十分に解明されておらず、これらの障害がDAA治療により正常化するのかは解明されていない。これまでに樹立したHCV感染モデル、動物モデル、臨床材料を用いて、HCV排除後の肝障害や発癌に関与する肝細胞の微細構造変化、遺伝子発現変化を網羅的に解析し、関連する宿主因子を同定し、肝障害改善に資する基盤的研究をおこなう。
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| Outline of Final Research Achievements |
HCV persistently infects hepatocytes and causes chronic liver damage. As fibrosis progresses, liver lobules are remodeled, and the hemodynamics of the liver also change. Therefore, liver damage caused by persistent HCV infection involves not only viral infection and host immune response, but also changes due to tissue remodeling of the liver. Therefore, even after achieving SVR, liver injury may continue and lead to hepatocarcinogenesis. In this study, we focused on the organelle structure and gene expression changes of infected cells. We constructed HCV-uninfected cells, infected cells, and post-infection-excluded cells on a culture cell basis, and observed HCV elimination from HCV infection. There were genes that changed reversibly and irreversibly in these cells. We will further analyze these cells, analyze human liver chimeric mice and patient specimens, clarify genes that are reversibly and irreversibly changed in common, and clarify host markers related to liver damage.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
HCVは抗ウイルス療法により95%以上のウイルス排除率が達成されている。しかし、DAAによるSVR達成後に一部の症例ではウイルス排除後の肝障害の持続や、肝発癌が問題となっている。本研究ではウイルス感染およびウイルス排除に伴う肝細胞および肝組織変化に着目し、ウイルス感染による肝臓の可逆的および不可逆的変化を解析する。ウイルス排除後も回復しない不可逆的変化とその原因となる宿主因子について解明できれば、SVR達成後の肝障害および肝発がん予防に資する検査法および治療法開発につながることが期待される。
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