| Project/Area Number |
20K08497
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
OKAZAKI ATSUKO 順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (70761691)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 悟 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (70348796)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | ミトコンドリア病 / 心筋症 / ミトコンドリア心筋症 / ヘテロプラスミー / ヘテロプラスミー率 / ミトコンドリアDNA / 遺伝性心筋症 / 非侵襲的診断法 / digital PCR / 変異ミトコンドリアDNA率（ヘテロプラスミー率） |
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| Outline of Research at the Start |
ミトコンドリア心筋症の診断が困難な一因として、変異ミトコンドリアDNAは主に心筋に存在するため診断には心筋組織が必要であることが挙げられる。申請者らはミトコンドリア心筋症例の各組織中で、尿検体が心筋の変異ミトコンドリアDNA率と良く相関する事実を発見した。申請者らは891例の自験データに基づく変異ミトコンドリアDNA定量化システムを開発し、132例のミトコンドリア病患者での検証に成功した。本研究では新規開発した変異ミトコンドリアDNA定量化システムを発展させて心筋症に最適化した変異定量化システムを開発し、非侵襲的に入手可能な尿検体を用いたミトコンドリア心筋症の新規診断法の確立を目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We successfully established novel non-invasive diagnostic methods for mitochondrial cardiomyopathy. Firstly we completed dataset where we compared heteroplasmy in urine with that in heart tissue in several mitochondrial cardiomyopathy patients. Secondly, by using those dataset, we developed novel diagnostic systems for quantifying mitochondrial DNA heteroplasmy rate in urine using droplet digital PCR. In addition, we published our evidence on relation between genetic background including mitochondrial DNA heteroplasmy rate and prognosis in mitochondrial cardiomyopathy patients.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
確立した診断法が存在しないミトコンドリア心筋症の診断率の向上は長年の課題であった。申請者らの開発した変異ミトコンドリアDNA定量化システムは、非侵襲的に入手可能な尿検体を用いてミトコンドリア心筋症の診断が可能となる手法であり、心筋生検という侵襲を必要としないという利点を有する。さらに現在定量化手法の存在しないミトコンドリアDNA欠失変異に対しても、欠失部位によらず定量化が可能である。本システムは臨床現場で活用できるミトコンドリア心筋症の診断ツールとしての有用性を持つ。さらに変異ミトコンドリアDNA率と心筋症重症度、予後との相関はミトコンドリア心筋症に対する心臓移植適応のエビデンス構築に役立つ。
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