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Gene expression mapping of esophageal cancer microenvironment by spatial transcriptomics

Research Project

Project/Area Number 20K09080
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

INOUE Shigetaka  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (00529802)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 白羽根 健吾  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10529803)
岩本 千佳  九州大学, 医学研究院, 特任助教 (10752842)
大内田 研宙  九州大学, 医学研究院, 准教授 (20452708)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords食道癌 / Visium / 空間的トランスクリプトーム / シングルセル解析 / 腫瘍微小環境 / 遺伝子発現地図
Outline of Research at the Start

癌の浸潤・転移機構については、腫瘍微小環境が大きな役割を果たしていると考えられているが未だ十分に解明されていない。今回、新技術”Visium”(10X genomics社)により遺伝子発現情報をその位置情報を維持したまま、単一細胞レベルの遺伝子発現やタンパクの解析が可能となった。本研究ではその新技術を利用することで食道癌微小環境に対し、従来の病理形態学と密に情報をマッチさせた遺伝子発現地図を作成し、腫瘍微小環境における機能をマッピングすることによって、微小環境の機能に関する理解を深め、癌の浸潤・転移機構等の解明を目指す。

Outline of Final Research Achievements

In recent years, single-cell analysis has attracted attention for elucidating the mechanisms of cancer invasion and metastasis. we initiated this study using Visium, a new technology, to create a gene expression map consistent with conventional pathomorphology and to elucidate the tumor microenvironment. Data from esophageal cancer samples show that chemotherapy reduces the immunosuppressive capacity of regulatory T cells, cytotoxic T cells evade exhaustion, and helper T cells are induced to become more memory-intensive and prevent exhaustion. These results suggest that chemotherapy may enhance anti-tumor immunity by immune cells in esophageal cancer.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、食道癌の化学療法前後での単一細胞レベルの遺伝子発現を解析することにより、術前化学療法がどのように免疫微小環境に影響を及ぼすか解明することを目的とした。食道癌の術前化学療法による腫瘍微小免疫環境の解明はこれまでほとんど報告がなかったため、本研究により化学療法反応性のバイオマーカー、微小環境中の治療標的を検討する一助となる可能性がある。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Single‐cell transcriptome analysis reveals functional changes in tumour‐infiltrating B lymphocytes after chemotherapy in oesophageal squamous cell carcinoma2023

    • Author(s)
      Nakamura S, Ohuchida K, Ohtsubo Y, Yamada Y, Tsutsumi C, Okuda S, Hisano K, Mochida Y, Shinkawa T, Iwamoto C, Torata N, Mizuuchi Y, Shindo K, Nakata K, Moriyama T, Torisu T, Nagai E, Morisaki T, Kitazono T, Oda Y, Nakamura M
    • Journal Title

      Clinical and Translational Medicine

      Volume: 13 Issue: 1

    • DOI

      10.1002/ctm2.1181

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical impact of remnant lymphatic invasion on the recurrence of esophageal squamous cell carcinoma after esophagectomy with neoadjuvant chemotherapy2022

    • Author(s)
      Okuda Sho、Ohuchida Kenoki、Shindo Koji、Moriyama Taiki、Kawata Jun、Tamura Koji、Sada Masafumi、Nagayoshi Kinuko、Mizuuchi Yusuke、Ikenaga Naoki、Nakata Kohei、Oda Yoshinao、Nakamura Masafumi
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 24 Issue: 4 Pages: 337-337

    • DOI

      10.3892/ol.2022.13457

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌TMEのTregに対し術前化学療法が及ぼす影響についての解析2022

    • Author(s)
      奥田翔, 大内田研宙, 堤親範, 中村祥一, 久野恭子, 持田郁己, 大坪慶志輝, 新川智彦, 寅田信博, 水内祐介, 進藤幸治, 森山大樹, 仲田興平, 中村雅史
    • Organizer
      第29回日本消化器関連学会週間(JDDW 2021)
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] シグナルセル解析を用いた食道癌内浸潤Bリンパ球のheterogeneityの解明2022

    • Author(s)
      中村祥一、大内田研宙、堤親範、久野恭子、奥田翔、大坪慶志輝、寅田信博、水内祐介、進藤幸治、仲田興平、森山大樹、中村雅史
    • Organizer
      第60回日本癌治療学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] シングルセル解析を用いた食道癌内B細胞における機能解析2022

    • Author(s)
      中村祥一、大内田研宙、奥田翔、大坪慶志輝、寅田信博、水内祐介、進藤幸治、仲田興平、森山大樹、中村雅史
    • Organizer
      第77回日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] シングルセル解析を用いた膵臓癌の間質相互作用による化学療法抵抗性機序の検討2022

    • Author(s)
      持田郁己、大内田研宙、寅田信博、堤親範、中村祥一、久野恭子、奥田翔、新川智彦、仲田興平、中村雅史
    • Organizer
      第77回日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Single cell RNA sequenceを用いた家族性大腸腺腫症におけるmacrophageのheterogeneityの解明2021

    • Author(s)
      久野恭子、水内祐介、大内田研宙、中村祥一、奥田翔、大坪慶志輝、佐田政史、永吉絹子、寅田信博、進藤幸治、仲田興平、森山大樹、永井俊太郎、中村雅史
    • Organizer
      第29回日本消化器関連学会週間(JDDW 2021)
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Single cell RNA sequenceを用いた食道扁平上皮癌におけるcancer associated fibroblastのheterogeneityの解明2021

    • Author(s)
      久野恭子、大内田研宙、中村祥一、持田郁巳、奥田翔、大坪慶志輝、水内祐介、進藤幸治、仲田興平、森山大樹、永井俊太郎、中村雅史
    • Organizer
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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