Establishment of disease concept and pathogenesis of granular C3 dermatosis

• Project/Area Number: 20K17324
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: Hamamoto Chiaki 和歌山県立医科大学, 医学部, 客員研究員 (20866545)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 水疱症 / 皮膚 / 顆粒状C3皮膚症 / GCD

Outline of Research at the Start

和歌山県立医科大学倫理委員会の承認を得た方法に従い、自験例、橋本・鶴田らによって顆粒状C3皮膚症として報告された20症例、また厚労科研難治性疾患政策研究事業「皮膚の遺伝関連性希少難治性疾患群の網羅的研究」（橋本班）において行った全国調査で見出された同症患者について、同意を得て皮膚組織、血液と血清を可能な限り集積し検討することで患者の病変部皮膚基底膜部におけるC3の顆粒状沈着の本体を明らかにし、補体第２経路とその制御因子の異常の有無について、遺伝子異常と自己抗体の両面から明らかにする。その結果から、自験例を含め、これらの症例が顆粒状C3皮膚症という疾患概念として確立できるか明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

In accordance with our research plan, skin tissues or blister contents were collected from patients diagnosed with granular C3 dermatosis or other autoimmune bullous diseases requiring differentiation (e.g., bullous pemphigoid).
Preliminary experiments were conducted using a small number of samples, including condition setting and primer selection, for fluorescent antibody assays to search for deposition of C4, C5-C9, MBL, M-Ficolin, and FB on the skin basement membrane of lesions and for qPCR to evaluate C3 expression in the epidermis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

皮膚科領域では補体関連疾患として遺伝性血管浮腫があり、C1インヒビター製剤という特効薬があるにも関わらず、非常に稀で診断が難しいこともあってなかなかメジャーになれなかったが、近年ブラジキニン受容体拮抗薬が開発され再び脚光を浴びている。さらに最近、 C5に対する抗体製剤が開発され、そのポテンシャルからにわかに補体異常症の研究が活発になっている感がある。本研究は、皮膚科領域におけるこれら補体異常症の研究を牽引することが期待される。