| Project/Area Number |
20K17377
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
|---|
| Keywords | 急性骨髄性白血病 / 化学療法抵抗性 / 疾患モデルマウス / IDH1 / NPM1 / 薬剤抵抗性 / 疾患モデル動物 / 薬剤抵抗性獲得機序 / 治療抵抗性 / 化学療法 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
予後良好群の急性骨髄性白血病（AML）は、アントラサイクリン・シタラビンなどの化学療法が標準的治療であるが、寛解後に薬剤抵抗性クローンを源に再発を来す症例も多い。私はIDH1-NPM1変異ノックインAMLマウスモデルを確立し、このIDH1-NPM1変異細胞がアントラサイクリン感受性が良好であることを、in vitroの実験で示した。本研究では、同AMLマウスに対するin vivo薬剤投与の実験系を用いて、アントラサイクリンの重要性、化学療法抵抗性クローン誘導のメカニズムを解明し、至適な化学療法の開発や化学療法抵抗性クローン誘導を妨げるような新たな治療戦略の開発を目指す。
|
| Outline of Final Research Achievements |
We stratify NPM1-mutant AML as favorable risk, unless it is concurrent with other gene lesions suggesting poor prognosis. But, it sometimes relapses soon after it reaches complete remission by chemotherapy, and its long-term survival still needs to be improved. We treated transplant Idh1-Npm1 double knock-in AML model mice with anthracycline and/or cytarabine, which are commonly used in clinic for remission induction chemotherapy. We observed survival elongation in mice treated with combination of anthracycline and cytarabine, but no significant efficacy in mice treated with each single agent. We collected AML cells from the chemo-treated mice in which AML was reduced by chemotherapy once but soon expanding, and will analyze them in order to unveil the mechanism by which AML acquires resistance against chemotherapy,
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
Idh1-Npm1変異ダブルノックインAML移植マウスモデルに対するin vivo治療実験により、アントラサイクリン＋シタラビンによる併用化学療法が、各薬剤単剤による治療より優れていることが示された。同AML細胞へのin vitroでの薬剤処理実験でもシタラビンよりアントラサイクリンの感受性が良好であることも示唆された。同AML細胞にとってはアントラサイクリンがKey drugかもしれない可能性が示唆され、さらなる検証が必要である。AML細胞が有している遺伝子変異によって薬剤感受性が大きく異なる可能性があり、サブタイプに特異的に治療を検証する重要性が改めて考えられた。
|
