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血管異常収縮の原因分子であるスフィンゴ脂質の産生経路の解明

Research Project

Project/Area Number 21890166
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General physiology
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

高田 雄一  Yamaguchi University, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00549016)

Project Period (FY) 2009 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥2,535,000 (Direct Cost: ¥1,950,000、Indirect Cost: ¥585,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,209,000 (Direct Cost: ¥930,000、Indirect Cost: ¥279,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,326,000 (Direct Cost: ¥1,020,000、Indirect Cost: ¥306,000)
Keywordsスフィンゴ脂質 / 活性酸素 / マクロファージ / 血管異常収縮
Research Abstract

本年度は、血管異常収縮の原因分子であるスフィンゴシルホスホリルコリン(SPC)が、活性酸素(その中でも特にOHラジカル)依存的にスフィンゴミエリンから産生されることを、分子レベルおよび細胞レベルで証明するため、それぞれ検討をおこない、以下の研究成果を得た。
1) 分子レベル:酵素を含まない溶液中で、OHラジカルとSPCが実際に産生されることを直接証明するため、OHラジカルについては、スピントラップ剤(DMPO)を用いた電子スピン共鳴測定法により定量化し、また、SPC産生については、SPC安定同位体元素標識体(SPC-d3)を内部標準物質としたLC-MS/MS(MRMモード)測定法を用いて検討した。結果としては、鉄イオンと過酸化水素を含む酸性溶液中でOHラジカルが産生され、さらに、そのOHラジカル産生条件下において、SPCが著明に産生されることが判明した。
2) 細胞レベル:本研究では、SPC産生メカニズムの基盤として、酸性環境かつ過酸化水素が豊富な、マクロファージのライソゾーム中における赤血球消化を想定している。そこで、ボルボールエステル(PMA)刺激により、ヒト単球系細胞株であるTHP-1をマクロファージ様細胞に分化させた後、赤血球を貧食させ、経時的にSPC産生量を測定した。現在、予備的実験段階ではあるが、赤血球添加12時間後以降において、確かにSPC産生量が増加していることが証明された。さらに、鉄イオンを含まない赤血球ゴーストを用いて同様の実験を行った場合には、SPC産生量は増加しないことが判明した。以上により、SPC産生経路として想定した仮説が、分子レベルでも細胞レベルでも、正しいことが証明された。

Report

(1 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2009

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] 血管平滑筋収縮のCa^<2+> -sensitizationにおけるコレステロールと細胞膜ラフトの重要性2009

    • Author(s)
      加治屋勝子、岸博子、川道穂津美、高田雄一、徳森大輔、小林誠
    • Organizer
      筋生理の集い
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-12-19
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 平滑筋収縮のカルシウム感受性増強におけるコレステロール、膜ラフト、Fynチロシンキナーゼの重要性2009

    • Author(s)
      小林誠、岸博子、川道穂津美、加治屋勝子、高田雄一、徳森大輔
    • Organizer
      第17回日本血管生物医学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Purification and focused proteomic analysis of lipid rafts which mediate human vascular smooth muscle(vsm) Ca^<2+> -sensitization2009

    • Author(s)
      C.Wang, H.Kishi, A.Torikai, Y.Maeda, H.Kawamichi, K.Kajiya, Y.Takada, D.Tokumori, M.Nakashima, S.
    • Organizer
      The American Society for Cell Biology 49th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Diego, CA
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL: 

Published: 2009-04-01   Modified: 2016-04-21  

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