| Project/Area Number |
21H02985
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 恭 京都大学, 医学研究科, 教授 (00642406)
羽賀 博典 京都大学, 医学研究科, 教授 (10252462)
伊藤 孝司 京都大学, 医学研究科, 講師 (10378656)
進藤 岳郎 京都大学, 医学研究科, 助教 (10646706)
田中 里奈 京都大学, 医学研究科, 助教 (80847517)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
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| Keywords | 臓器移植 / eplet / epitope / 抗ドナー抗体 / HLA / 抗HLA抗体 / エピトープ / 造血幹細胞移植 / 抗体関連拒絶 / バイオマーカー |
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| Outline of Research at the Start |
本研究 は、「臓器移植(肝、肺、腎、膵)、造血幹細胞移植において、X、Y の免疫原性を実証す るとともに HLA エピトープ解析に基づいた移植後免疫反応に関わる新規バイオマーカー開 発」を目的とした。具体的には後方視的にエピトープ解析と臨床情報から臓器横断的に 免疫原性の高いエピトープ候補を抽出し、前方視的に X、Y を含む1で抽出されたエピ トープの免疫原性をリンパ球混合試験と臨床転帰から実証すると共に、マスサイトメトリ ーを用いた次世代型解析により移植後免疫反応に関わる新規バイオマーカーを探索する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The suppression of antibody-mediated rejection following organ transplantation remains a significant challenge. The primary cause is the development of donor-specific antibodies (DSAs), which arise from Human Leukocyte Antigen (HLA) mismatches between donors and recipients. We focused on the epitope mismatches on HLA molecules, particularly eplets, in liver, lung, and kidney transplant patients. We developed a high-precision cross-organ DSA development prediction algorithm. We identified specific eplets that could serve as therapeutic targets by elucidating the hierarchy of DSA development risk associated with individual mismatched eplets. Furthermore, we developed an application utilizing this algorithm for clinical use.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
我々の導出したアルゴリズムにより、簡便に臓器移植後の高ドナー抗体の出現や拒絶反応のリスクを算出可能なアプリケーションを開発した。これを臨床応用することにより、臓器移植後の至適な免疫抑制剤の投与量の設定を目指すことができる。さらに研究を進めることにより免疫原性の高いepletをターゲットとした抗体によるドナー特異的な免疫抑制療法を開発する学術的な意義を有している。最終的には、臓器移植患者における移植後の新規個別化免疫抑制戦略を構築することを社会的意義がある。
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