| Project/Area Number |
21K07644
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
NISHIYAMA Yuichi 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (80730598)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森田 明典 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (90334234)
金井 昭教 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 特任准教授 (60549567)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | バナデート / p53 / 血管内皮 / 遅発性腸管障害 / 炎症 / オルトバナジン酸ナトリウム / 放射線骨髄障害 / 血管内皮損傷 / 放射線腸管障害 / 5-クロロ-8-キノリノール / 遅発性放射線腸管障害 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では，p53阻害剤であるオルトバナジン酸ナトリウム（バナデート）が遅発性放射線腸管障害を抑制する機序について，p53活性化作用を有する5-クロロ-8-キノリノール（5CHQ）と比較しながら解明する。種々の組織特異的p53欠失マウスおよび担がんマウスを用い，遅発性腸管障害及び急性骨髄障害に対するバナデートのp53依存的あるいは非依存的な抑制機序を探る。これにより，放射線腸管障害を防ぐ最適なp53制御方法の解明，さらには，新規放射線感受性修飾因子の発見に伴う新規放射線防護剤の開発に資することができると期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
To investigate the mechanism of the p53-independent protective effect of vanadate against radiation-induced bone marrow injury, we performed a comprehensive analysis of gene expression in the bone marrow and kidney of Trp53 knockout mice after total-body irradiation. Vanadate tended to suppress the upregulation of inflammation-related gene expression, which may be associated with the p53-independent protective effect of vanadate against the bone marrow injury. Moreover, vanadate effectively suppressed delayed intestinal death in mice after fractionated caudal half-body irradiation, which is thought to be caused by vascular endothelial damage, suggesting that vanadate has a protective effect against vascular endothelial damage.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
放射線骨髄障害に対するバナデートのp53非依存的な新規放射線防護効果として、炎症反応の制御が関与しているものと考えられた。これは、新たな放射線感受性修飾因子の発見につながるとともに、新規放射線防護剤の開発にも寄与するものと考える。
他方、バナデートは分割照射後の遅発性腸死を効果的に防ぐことが明らかとなり、骨盤部放射線治療で生じる直腸炎などの晩期障害を防ぐ有望な防護剤としての可能性が示された。
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