| Project/Area Number |
21K07914
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
IKEDA Yasumasa 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (60432754)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 鉄 / マクロファージ / 脂肪肝炎 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 鉄ストレス / NASH / ストレス |
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| Outline of Research at the Start |
メタボリック症候群の肝臓表現型である非アルコール性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis: NASH)が増加しており、病態解明と治療法開発は喫緊の課題である。NASH病態には鉄が関与しており、事実、鉄キレート薬や鉄摂取制限は病態進行を抑制するが、貧血の副作用のため治療応用には限界がある。鉄除去による病態改善効果が、どの組織・細胞に対するものかを明らかにすることは、新しい鉄制御方法の創出につながる。本研究では、NASHにおけるマクロファージ鉄ストレスの役割について、特に、炎症―線維化連関から解明して、マクロファージ鉄ストレス制御によるNASH治療法の開発・応用につながる基盤確立を目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We investigated the role of macrophage iron stress in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) by using macrophage-specific Fth knockout (KO) mice showing half-content of iron in macrophage. WT mice with NASH showed increase of NAS and fibrosis score in histological analysis, the elevated mRNA expression of inflammation and fibrosis, and increment of oxidative stress and macrophage infiltration with crown-like structure, which were alleviated in KO mice. In addition, the occurrence of hematoma with NASH were reduced in KO mice. These findings suggest that macrophage iron maybe a therapeutic target in the development of NASH.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
NASH病態には鉄が関与することが知られているが、どの細胞腫に鉄が関与するかは踏めであった。本研究により、NASH病態において、マクロファージが鉄由来の炎症・酸化ストレス（鉄ストレス）の中心であることが明らかとなった。以前報告した肥満糖尿病でのマクロファージ鉄ストレスが病態の中心にあることも含めて、慢性炎症ではマクロファージの鉄が治療標的となると考えられた。トランスクリプトーム解析から、マクロファージ鉄を減じると抗酸化経路、脂質代謝に関与する遺伝子発現が多く含まれていたことも、それを支持するものと考えられる。マクロファージ鉄制御による新規治療法の可能性が明らかとなった。
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