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The role of macrophage Iron stress in NASH

Research Project

Project/Area Number 21K07914
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

IKEDA Yasumasa  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (60432754)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords鉄 / マクロファージ / 脂肪肝炎 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 鉄ストレス / NASH / ストレス
Outline of Research at the Start

メタボリック症候群の肝臓表現型である非アルコール性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis: NASH)が増加しており、病態解明と治療法開発は喫緊の課題である。NASH病態には鉄が関与しており、事実、鉄キレート薬や鉄摂取制限は病態進行を抑制するが、貧血の副作用のため治療応用には限界がある。鉄除去による病態改善効果が、どの組織・細胞に対するものかを明らかにすることは、新しい鉄制御方法の創出につながる。本研究では、NASHにおけるマクロファージ鉄ストレスの役割について、特に、炎症―線維化連関から解明して、マクロファージ鉄ストレス制御によるNASH治療法の開発・応用につながる基盤確立を目的とする。

Outline of Final Research Achievements

We investigated the role of macrophage iron stress in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) by using macrophage-specific Fth knockout (KO) mice showing half-content of iron in macrophage. WT mice with NASH showed increase of NAS and fibrosis score in histological analysis, the elevated mRNA expression of inflammation and fibrosis, and increment of oxidative stress and macrophage infiltration with crown-like structure, which were alleviated in KO mice. In addition, the occurrence of hematoma with NASH were reduced in KO mice. These findings suggest that macrophage iron maybe a therapeutic target in the development of NASH.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

NASH病態には鉄が関与することが知られているが、どの細胞腫に鉄が関与するかは踏めであった。本研究により、NASH病態において、マクロファージが鉄由来の炎症・酸化ストレス(鉄ストレス)の中心であることが明らかとなった。以前報告した肥満糖尿病でのマクロファージ鉄ストレスが病態の中心にあることも含めて、慢性炎症ではマクロファージの鉄が治療標的となると考えられた。トランスクリプトーム解析から、マクロファージ鉄を減じると抗酸化経路、脂質代謝に関与する遺伝子発現が多く含まれていたことも、それを支持するものと考えられる。マクロファージ鉄制御による新規治療法の可能性が明らかとなった。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (52 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (17 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 17 results,  Open Access: 10 results) Presentation (33 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] A new attempt of integrated practice of basic medicine in Tokushima University2023

    • Author(s)
      Ikeda Yasumasa、Funamoto Masafumi
    • Journal Title

      Folia Pharmacologica Japonica

      Volume: 158 Issue: 6 Pages: 440-443

    • DOI

      10.1254/fpj.23017

    • ISSN
      0015-5691, 1347-8397
    • Year and Date
      2023-11-01
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    • Author(s)
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    • Journal Title

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      Volume: 30 Issue: 8 Pages: 871-883

    • DOI

      10.5551/jat.63752

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • Year and Date
      2023-08-01
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    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 153 Issue: 4 Pages: 232-242

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2023.10.003

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      Volume: 153 Issue: 1 Pages: 31-37

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2023.07.001

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      Volume: 10

    • DOI

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      Volume: 321 Pages: 121590-121590

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    • DOI

      10.2152/jmi.69.1

    • ISSN
      1343-1420, 1349-6867
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      Phytomedicine

      Volume: 103 Pages: 154213-154213

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      10.1016/j.phymed.2022.154213

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    • Journal Title

      European Heart Journal Open

      Volume: 2 Issue: 5

    • DOI

      10.1093/ehjopen/oeac057

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      Volume: 100 Issue: 1 Pages: 14-16

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      Volume: 67 Pages: 126798-126798

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    • Journal Title

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      Volume: 12 Issue: 12 Pages: 2172-2182

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      Volume: 902 Pages: 174099-174099

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      Volume: 99 Issue: 4 Pages: 885-899

    • DOI

      10.1016/j.kint.2020.10.041

    • NAID

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      末永 あおい,船本 雅文,池田 康将
    • Organizer
      第262回徳島医学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 急性腎障害に対するマクロファージ鉄ストレスの役割の検討2023

    • Author(s)
      伊藤 達紀,船本 雅文,池田 康将
    • Organizer
      第262回徳島医学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 黄連解毒湯を用いたドキソルビシン誘導性心毒性に対する検討2023

    • Author(s)
      瀬戸 靖幸,船本 雅文,池田 康将
    • Organizer
      第262回徳島医学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 2型糖尿病による心筋症モデルマウスの検討2023

    • Author(s)
      廣瀬 駿次,船本 雅文,今西 正樹,土屋 浩一郎,池田 康将
    • Organizer
      第262回徳島医学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 生命金属元素鉄と代謝疾患2023

    • Author(s)
      池田 康将
    • Organizer
      2022年度 肥満・糖尿病クラスター・ミニリトリート
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 5-FU膵がん細胞増殖抑制効果に対する低酸素-PARPシグナルの役割2023

    • Author(s)
      今西 正樹,山下 竜介,福島 圭穣,近藤 宏祐,中山 涼,常松 保乃加,井上 貴久,後藤 廣平,船本 雅文,藤野 裕道,池田 康将,土屋 浩一郎
    • Organizer
      第52回心脈管作動物質学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 漢方薬の新規腎保護作用の検討2022

    • Author(s)
      池田 康将、船本 雅文、今西 正樹、土屋 浩一郎
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 生薬由来化合物のオウゴニンによるドキソルビシンの心毒性に対する効果検討2021

    • Author(s)
      船本雅文、池田 康将.
    • Organizer
      第31回日本循環薬理学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ドキソルビシンの心毒性に対する生薬由来化合物オウゴニンの効果検討2021

    • Author(s)
      船本雅文、池田 康将
    • Organizer
      第140回 日本薬理学会近畿部会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] シスプラチン誘発性腎毒性における鉄依存性細胞死の役割の検討2021

    • Author(s)
      池田 康将, 濱野 裕章, 堀ノ内 裕也, 宮本 理人, 玉置 俊晃, 土屋 浩一郎
    • Organizer
      第64回日本腎臓学会学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Remarks] 徳島大学教育研究者総覧

    • URL

      http://pub2.db.tokushima-u.ac.jp/ERD/person/219499/profile-ja.html

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  • [Remarks] 徳島大学大学院医歯薬学研究部 医学域 医科学部門 生理系 薬理学分野 ホームページ

    • URL

      https://yasuike2.wixsite.com/website

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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