| Project/Area Number |
21K08671
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
MORI Hiroki 徳島大学, 病院, 特任助教 (70448330)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石橋 広樹 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (20314867)
山下 祥子 (岩橋 祥子) 徳島大学, 病院, 特任助教 (20825195)
森根 裕二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (60398021)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 膵・胆管合流異常 / 発がん / Inflammasome / macrophage / fibroblast / Nrf2 addiction / Inflammasome活性化 |
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| Outline of Research at the Start |
膵・胆管合流異常は、胆道癌を高率に発症することが報告されている。その発癌プロセスとして、今までは主に胆道上皮の変化について検討されているが、胆道上皮間質の線維芽細胞、免疫担当細胞については今までに検討されていない。一方、Nrf2は抗酸化・抗炎症作用を有しているにも関わらず、Nrf2 addictionを介したインフラマソーム活性化が様々な炎症関連疾患の発症・進展だけでなく炎症関連発癌にも関与していると最近報告されている。
本研究では慢性炎症下の膵・胆管合流異常における胆道癌発癌機構に関し、胆道上皮だけでなく胆道上皮間質細胞も含めてNrf2依存的インフラマソーム活性化経路の関与を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we focused on the interaction between gallbladder epithelium and interstitial fibroblasts and immunocompetent cells in the chronic inflammation-related carcinogenic mechanism of pancreaticobiliary maljunction. We investigated its involvement in carcinogenesis and found that activated fibroblast and M2 macrophage were increased in the stroma, and NLRP3 expression was increased in both the epithelium and stroma. In addition, NLRP3-positive stromal cells were distributed directly under the NLRP3-positive epithelium. Our results confirmed that NLRP3 expression is increased in the activated fibroblasts of the gallbladder epithelium and stroma in patients with abnormal confluence, and suggested the interaction mediated by activation of NLRP3 in the stroma and epithelium might be involved in carcinogenesis in patients with pancreaticobiliary maljunction.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
発がんポテンシャルを有している膵・胆管合流異常において、上皮細胞と間質の線維芽細胞・免疫担当細胞とのinteractionに焦点を当てたNrf2 addictionを介したNLRP3 Inflammasome活性化の胆道癌発癌への関与を検討することにより、合流異常における胆嚢上皮と間質のActivated fibroblastでのNLRP3発現の上昇が確認でき、間質と上皮のNLRP3の活性化を介したinteractionが合流異常における癌発生に関与する可能性が示唆された。この結果を踏まえて、合流異常の胆道上皮細胞-間質interactionによる更なる発癌機序解明や発癌制御法の開発を目指す。
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