| Project/Area Number |
21K16140
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
TSUJI TAKAHIRO 名古屋大学, 医学系研究科, 学振特別研究員(PD) (50850046)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 転移性脳腫瘍 / ミクログリア / 微小環境 / 腫瘍免疫 / Don't eat meシグナル / 生体イメージング / 治療開発 / 転移性脳腫瘍モデル |
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| Outline of Research at the Start |
これまで申請者は、肺癌（転移性脳腫瘍）と脳内自然免疫細胞を2光子顕微鏡を用いて生体内で可視化し、肺癌細胞が脳内免疫系を活性化することを明らかにした。一方で背景にある免疫―癌細胞間相互作用や分子機構は不明のままである。そこで、本研究は生体で可視化免疫応答を担う分子基盤同定する系を構築することを目的とする。また、体循環系免疫細胞と血管を時空間的に可視化、定量解析することで多細胞解析に発展させる。また、生体内で癌細胞を標識する技術を確立することで、時空間的情報と分子情報を統合する手法の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Metastatic brain tumors have a poor prognosis and severely impact patients' quality of life, making it urgent to understand their pathology. We used two-photon microscopy to visualize lung cancer cells (metastatic brain tumors) and innate immune cells in the brain in vivo. Our findings revealed that lung cancer cells activate the brain's immune system and interact with the microenvironment during their establishment and disappearance. By conducting a temporal expression screening of these establishing cancer cells, we identified factors that allow cancer cells to evade elimination by the microenvironment. Among these, the expression of several “Don’t eat me” signals was found to increase cancer cell colonization rates, serving as key determinants in the metastatic process.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
①領域横断性：肺癌転移性脳腫瘍への対応は呼吸器内科領域だが、疾患は脳神経領域に及び、専門とする研究者は少なかった。この両分野にまたがる、肺癌から転移性脳腫瘍への移行という過程を詳細に観察・記述し、分子機構の一部を明らかにした点で学術的意義がたかい。②転移性脳腫瘍は予後不良の疾患であり、いまだ特異的な治療法・予防法はない。申請者らの発見は、転移性脳腫瘍の発生段階に着目し、その進展・展開を防ぐ分子機構をひとつ見出しているため、これらの治療応用の可能性があり、社会的意義が高い。
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