| Project/Area Number |
21K16216
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
MAEDA Kohei 昭和大学, 薬学部, 助教 (00882549)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 乾癬 / Th17細胞 / Tc17細胞 / CD83 / 細胞性免疫 / Th17 / Tc17 |
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| Outline of Research at the Start |
乾癬は自己免疫反応に起因する慢性的な炎症性皮膚疾患であり、Tc17細胞を始めとした細胞性免疫の活性化が病変の進展・悪化に寄与していることが明らかになってきた。我々は、病的なTh17サブセットが強いCD8+T細胞活性化能、およびTc17細胞誘導能を有する事を見出したが、その詳細な分子メカニズムは不明である。本研究では、病的なTh17サブセットが特異的に発現する遺伝子から、Tc17細胞の誘導に関与する分子をスクリーニングし、Th17細胞によるTc17細胞の誘導メカニズムを明らかにすることを目的とする。本研究により、Th17/Tc17を軸とした難治性疾病の病態解明に新たな期待が生まれるかもしれない。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we attempted to identify a pathogenic Th17 subset in a pathogenesis of psoriasis. We also examined the effect of this putative pathogenic Th17 subset on CD8+ T cell activation associated with psoriasis exacerbation. We identified the MCAM+CD161- Th17 subset as the pathogenic Th17 subset in a pathogenesis of psoriasis. Also, we found the CD83 gene, a CD8+-T-cell activator, is specifically expressed in this subset. These results suggested that the MCAM+CD161- Th17 subset may activate CD8+ T cells through IL-17A production and CD83-mediated cell contact, leading to an abnormal immune response in psoriasis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
Th17細胞から産生されるIL-17Aや、Th17細胞の活性化に関連するIL-23などを標的とした分子標的治療が乾癬に対して非常に優れた有効性を示すことから、Th17細胞が乾癬の増悪に寄与していることは明らかであったが、近年、IL-17Aを産生するCD8+T細胞や、皮膚に常在するレジデントメモリーCD8+T細胞が乾癬の皮膚炎症を惹起している可能性が明らかとなってきた。しかし、乾癬におけるTh17細胞とCD8+T細胞の相互作用に関して検討している研究は我々の知るところでは存在せず、本研究が初めて詳細な解析を実施した。
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