The study of the mechanism how the exercise affects ovarian functions.
| Project/Area Number |
21K19183
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
杉浦 幸二 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (20595623)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | エクソソーム / 卵巣 |
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| Outline of Research at the Start |
卵巣は、女性ホルモン生産や卵母細胞の生産を担う重要な臓器である。これらの卵巣機能は、個体の運動、栄養状態、周囲の環境やストレスなどに影響を受けるが、具体的なメカニズムは不明である。本申請では、ブタをモデルとして、分泌小胞エクソソームが個体の運動情報を卵巣へ伝達する新たな卵巣機能制御メカニズムを検証する。具体的には、運動状態・定常状態を模倣した骨格筋初代培養上清よりエクソソームを単離し、そのキャラクタライズ、および卵巣細胞への添加培養の影響解析を行う。本研究の成果は、卵巣制御の新たなメカニズムを説明し、エクソソームを介した臓器間コミュニケーションという新たな学問分野の創造につながる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、卵巣外から血中を介して卵巣へ供給されるエクソソームが卵巣機能へ与える影響を解明するものであり、特に骨格筋由来のエクソソームの影響に着目している。まずブタ顆粒層細胞におけるエクソソームの分泌・取り込みに関連した遺伝子発現を解析したところ、マウスとブタ顆粒膜細胞間ではこれらの遺伝子発現に顕著な違いは見られないことが明らかとなった。そこで、入手が容易なマウス筋芽細胞株（C2C12細胞）を用いた予備実験を行った。C2C12細胞は、培養下で筋管細胞への分化誘導が可能であり、容易に培養上清を回収できる。C2C12細胞を分化誘導後、培養上清よりエクソソームを単離・染色し、前年度確立した方法で生体マウスへ投与して各臓器への取り込み動態を確認した。その結果、興味深いことに、肝臓などへの取り込みは確認できた一方で、卵巣（特に卵胞内）への取り込みはほとんど見られなかった。一方、マウス血清より単離したエクソソームは卵巣への取り込みが確認できることから、C2C12細胞由来エクソソームは選択的に卵巣へ取り込まれにくい可能性がある。培養細胞由来のエクソソームに問題があるのか、筋細胞由来のエクソソームが取り込まれにくいのかは今後の解析を要する。いずれにせよ、血清由来のエクソソームが卵巣へ取り込まれることが明らかとなったので、その機能解析のため、体外卵胞発達培養系において、通常用いられるウシ胎子血清の代わりに、マウス血清を用いる培養系を確立した。現在、この培養系に、病態モデルマウスの血清またはそこから単離したエクソソームを添加し、卵胞発達や卵母細胞発達への影響を解析している。
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Report
(3 results)
Research Products
(12 results)
