| Project/Area Number |
22K19519
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
Okamoto Ryuichi 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50451935)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 機能性神経内分泌腫瘍 / オルガノイド / 機能性分泌蛋白 / 神経内分泌腫瘍 / 機能性蛋白 / 分泌蛋白 / 補充療法 |
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| Outline of Research at the Start |
研究代表者らが有するオルガノイドの樹立・解析・移植技術を利用したパーソナル化・機能性蛋白産生オルガノイドの作成・移植による疾患治療の基盤確率を本研究の目的とする。このため、機能性神経内分泌腫瘍(f-NET)由来オルガノイドをモデルとした機能性蛋白産生オルガノイド(Pro-f-オルガノイド)の設計・デザイン、同オルガノイド移植による疾患表現型の検証、同オルガノイドのパーソナル化技術開発及び前臨床POCの取得を実施する。これにより全身を循環する機能性蛋白の欠損・破綻に対し、単回の細胞移植を介して適切な制御・治療を実現する単回完結型補充療法を実現するための技術基盤の確立が期待できる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Through our series of study, it was confirmed that organoids derived from functional neuroendocrine tumors can be established from multiple different cases using established methods. Additionally, the cultivation progress and proliferation efficiency after establishment showed varying patterns depending on individual cases, suggesting a reflection of the gene expression patterns in the original tissues. Moreover, based on the gene expression patterns obtained from analyses using organoids derived from functional neuroendocrine tumors, candidate factors that regulate the expression of specific secreted proteins were identified. Comparative verification was also conducted regarding the appropriate models for transplanting these organoids, and conditions under which engraftment can be achieved with a certain efficiency were confirmed.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
特定の分泌蛋白について恒常的な発現制御機能を欠くとした機能性神経内分泌腫瘍について、同腫瘍由来のオルガノイドを樹立・解析するための手法を確立した。また複数症例の機能性神経内分泌腫瘍由来オルガノイドを比較検討することにより、機能性分泌蛋白に関する異なる制御機構を反映した遺伝子発現パターンに関する網羅的データの取得に成功し、これに基づき発現制御因子群を抽出する基盤を確立した。
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