| Project/Area Number |
22K20617
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0605:Veterinary medical science, animal science, and related fields
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
Kodama Tomoko 北里大学, 獣医学部, その他 (20962939)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | eEF2K / 高血圧 / 糖尿病 / 一酸化窒素 / SGLT2 / 利尿作用 / 腎臓 / 腎機能 / 中枢神経 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究はカルモジュリン関連タンパク質キナーゼの一つであるeukaryotic elongation factor 2 (eEF2) kinase (eEF2K)を循環器疾患、特に高血圧症の新たな治療又は予防法開発のターゲットとすることを目指すものである。この為にeEF2Kの高血圧症の病態における役割を、腎機能に加えて脳(自律神経系を含む)にも焦点を当て明らかにすることを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Eukaryotic elongation factor 2 kinase (eEF2K) repressively regulates protein translation. The aim of this study was to elucidate the mechanisms of eEF2K-mediated regulation of hypertension, focusing on the central nervous system and kidney. I showed for the first time that A484954, a selective eEF2K inhibitor, induces natriuresis via nitric oxide synthesis in a rat model of essential hypertension and also that it induces natriuresis, hypotension, hypoglycemia, and inotropic effects in a rat model of obesity and type 2 diabetes. In the preliminary experiments, I found that intracerebroventricular administration of eEF2K siRNA to Wistar rats had no effect on systemic blood pressure.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
2型糖尿病患者は2040年までに4億人から6億人に増加することが予測されており、高血圧は14億人が罹患している。また2型糖尿病患者の85％は高血圧を発症し、高血圧患者の50%が2型糖尿病を発症することから、高血圧と糖尿病は世界的な問題である。よって、新規治療薬の開発は重要な課題である。本研究で明らかにしたeEF2Kによる血管、腎臓、心臓といった多臓器に対する作用を介した高血圧と糖尿病の新たな病態制御機構は、循環器疾患の新規治療薬の開発の礎になる可能性がある。
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