| Project/Area Number |
22K20685
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0704:Neuroscience, brain sciences, and related fields
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 血液脳関門 / transmigration assay / B細胞除去 / BBBモデル / 生理的流速負荷 / in vitro BBBモデル / PBMC migration / B-cell deletion / B細胞枯渇療法 / 多発性硬化症 / 神経脊髄炎スペクトラム障害 |
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| Outline of Research at the Start |
B細胞除去を目的としたCD19抗体やCD20抗体によるB細胞枯渇療法がMSやNMOSDに対して，優れた効果を示すことが明らかになった．しかし，CD19抗体やCD20抗体は，血液脳関門という障壁のため中枢神経内での作用を期待できないにも関わらずなぜMSや NMOSDの病態に有効なのか，という問いに十分に答える知見は得られていない．B細胞枯渇療法の作用機序を血液脳関門の観点から検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Currently, we are developing a BBB model with triple-cultured blood-brain barrier constituent cells on a novel membrane material (patent pending, details not disclosed). Prior to completing the BBB model using the new membrane material, we conducted a preliminary study using a monolayer BBB model with human brain microvascular endothelial cell lines to evaluate the effect of B cells on the transmigration of healthy human PBMCs. In this experimental setup, the removal of CD19-positive B cells did not affect the transmigration of healthy human PBMCs. We plan to evaluate the impact of B cells on PBMC transmigration using the BBB model with the new membrane material in future studies.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
中枢神経自己免疫疾患に対するCD19抗体やCD20抗体によるB細胞枯渇療法の作用機序は不明である。リンパ球同士の相互作用による自己反応性リンパ球の中枢神経浸潤制御という独自の視点から、中枢神経自己免疫疾患に対するCD19抗体やCD20抗体によるB細胞枯渇療法の作用機序を解明するための、独創的なin vitro BBBモデルを用いた研究手法を開発することができた。
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