| Project/Area Number |
22K20744
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0802:Biomedical structure and function and related fields
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
Ogoh Honami 宮崎大学, 医学部, 助教 (30813290)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 毛細血管 / ぺリサイト / 老化 / 加齢 / 生活習慣病 / 皮膚 / マウス / Col4 / 微小血管網 / 3次元構造解析 / マウスモデル / 腎肥大 / 皮膚毛細血管網 / 心臓 / 皮膚血管網 / 心筋 |
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| Outline of Research at the Start |
「人は血管とともに老いる」、医学者オスラーの言葉である。微小血管は、体中に張り巡り、組織のガス交換、栄養運搬、老廃物除去など血管機能の中枢を担う。一方、加齢や生活習慣病による微小血管網のどのような異常が組織そして個体レベルの機能低下に繋がるのか、その因果関係は依然不明のままである。その理由として、微小血管網性状の定量的評価系および、微小血管網機能異常-組織機能低下の因果関係を示す解析系の不在がある。そこで本研究では①微小血管網の構造的、機能的な3次元定量評価系の確立、②心筋梗塞モデルマウスを用いた微小血管網異常の継時的解析ならびに微小血管網異常-組織・器官機能低下の関係性の解明を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Using lifestyle-related disease-induced mice, we investigated changes in vascular density and the effects of vascular endothelial cell-pericyte interactions on tissues using fluorescent immunostaining, EVG staining, and vascular microscopy. In lifestyle-related disease-induced mice, we confirmed a significant increase in body weight and blood pressure, and predominant hypertrophy of the kidneys, and a predominant decrease in capillary density was observed in the ear skin. We also found that there are pericytes with a flat shape that adheres closely to the vascular wall, and those with a relatively three-dimensional shape that stretches the cytoplasm across multiple blood vessels. We obtained data suggesting that the latter type of pericyte is more prevalent in discontinuous areas of capillaries. In addition, we generated Coll4 a1/a2-floxed mice that induce a breakdown of the vascular construction mechanism.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
組織やぺリサイトとの関係性を加味した毛細血管網の機能評価法は確立されていない。毛細血管網は全身の臓器に隈なく張り巡らされており、皮膚の毛細血管は心・腎といった観察が難しく、機能低下が死に直結しやすい臓器の毛細血管網の状態を反映している可能性が高い。皮膚と他臓器間における毛細血管網異常の相関性が見つかれば、将来的に非侵襲的な皮膚での毛細血管網評価によって危険性が高い他の臓器の疾患予備軍を早期発見できる技術に繋がる可能性がある。安価で安全で簡易的な検査方法の開発は世界的規模で切望されており、本研究の成果は学術的にも診断・治療法の開発にも資する基盤を提供する。
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