| Project/Area Number |
22K20761
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
Akiyoshi Sayaka 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (70966150)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 炎症 / 乾癬 / 上皮-免疫微小環境 / 免疫細胞 / コレステロール硫酸 / DOCKファミリー分子 / 上皮－免疫微小環境 |
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| Outline of Research at the Start |
皮膚は上皮－免疫微小環境を構築しており、外部の有害因子を排除するメカニズムに偏りが起こると、上皮細胞と免疫細胞が相互作用して炎症ループを形成する。表皮角化細胞の異常な増殖を呈する“乾癬”は炎症ループが形成される代表的な疾患であるが、炎症が継続・悪化する仕組みは未だ不明である。
本研究では、生体内で合成されるコレステロール硫酸（CS; Cholesterol Sulfate）が免疫細胞特異的に発現するDOCK2のRac活性を阻害する機能に着目し、上皮－免疫微小環境の恒常性維持へのCSの関与を、CS欠損マウスとイミキモド誘発性乾癬モデルを用いて検証し、乾癬の病態メカニズムの一端の解明を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We hypothesized that cholesterol sulfate (CS) is involved in the severity of inflammation in a model of psoriasis-like dermatitis. As a result of functional analysis, we identified the localization of CS and its synthetic enzyme SULT2B1-expressing cells in the skin. In addition, we found important clues regarding inflammatory cytokines, chemokines, and immune cells associated with CS in the inflammatory state of the skin. CS is a metabolite that inhibits the function of DOCK2, which is specifically expressed on immune cells and acts as a cytoskeletal regulator. These findings suggest that CS suppresses skin inflammation through a mechanism involving DOCK2.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
乾癬は、外部の有害因子を排除するメカニズムに偏りが起きた際、上皮細胞と免疫細胞の相互作用による炎症ループが形成される代表的な皮膚疾患である。本研究では、上皮細胞において、C Sと免疫細胞が関与した乾癬の病態メカニズムの一端を解明し、CSが炎症ループの病態克服のための新たな標的分子となり得ることを示した。よって、本疾患における炎症の継続・悪化を抑制するような、有効な治療法開発に貢献できる可能性がある。
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