| Project/Area Number |
22K20774
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0803:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Fukuoka National Hospital (2023)
Kyushu University (2022) |
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Principal Investigator |
Yanagihara Toyoshi 独立行政法人国立病院機構福岡病院(臨床研究部), その他部局等, 医師 (40778841)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 間質性肺炎 / 肺線維症 / 血管リモデリング / 肺高血圧症 / ブレオマイシン / 肺高血圧合併肺線維症 / マウスモデル |
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| Outline of Research at the Start |
慢性進行性に肺の線維化を来す特発性肺線維症の予後は3-4年程度と悪く、更に肺高血圧症を合併した場合の生命予後は極めて悪い。申請者は「特発性肺線維症における肺血管リモデリングが、肺線維症の病態進行に関与している」と仮説を立て、本研究を企画した。
本研究では、①ブレオマイシン反復投与による肺高血圧合併肺線維症マウスモデルを樹立する。 ②肺血管構成細胞と繊維芽細胞の共培養系を確立し、両者の相互作用を解析する。③同マウスモデル肺を薄切または脱細胞化した上で、血管構成細胞をその中で培養し、性質変化を解析する。本研究により、難治性の特発性肺線維症の病態解明、ひいては新規治療の開発に繋がることが期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aims to establish a mouse model of pulmonary hypertension-associated pulmonary fibrosis to investigate the hypothesis that pulmonary vascular remodeling contributes to the progression of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).We developed a model using repeated intratracheal bleomycin administration in C57BL6 female mice. The double-dose protocol involved an initial 1.2mg/kg dose, followed by a 2mg/kg dose two weeks later, with sacrifice three weeks after the second dose.Masson's trichrome staining revealed that the double-dose group exhibited more severe fibrosis compared to the single-dose group. Importantly, the double-dose group also showed pulmonary artery wall thickening.
These findings suggest that our repeated bleomycin administration protocol successfully created a mouse model that mimics both pulmonary fibrosis and pulmonary hypertension. This model provides a valuable tool for studying the complex interplay between pulmonary fibrosis and vascular remodeling in IPF.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究で確立した肺高血圧症合併肺線維症マウスモデルは、安価で普遍的に利用可能な研究ツールとなる。このモデルにより、予後不良な特発性肺線維症における血管リモデリングと線維化進行の関連性を詳細に調査できる。複雑な病態メカニズムの解明が進み、血管と線維化の両面に着目した新たな治療法開発の可能性が広がる。結果として、患者の予後改善と生活の質向上に貢献する研究基盤となるものと考えられる。
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