Investigation of the mechanism of anti-tumor activity by Secretoglobin (SCGB) 3A2.

• Project/Area Number: 22K20813
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0901:Oncology and related fields
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Nakayama Shun 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (30968110)
• Project Period (FY): 2022-08-31 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: pancreatic cancer / CAFs / SCGB3A2 / 膵癌

Outline of Research at the Start

本研究では、生体内で多彩な作用をもつサイトカイン様蛋白Secretoglobin (SCGB) 3A2による抗腫瘍作用を、消化器癌で最も難治性である膵癌において検証し、特に上皮間葉転換および癌微小環境における作用を解明する。本研究を通じて、上皮間葉転換、癌微小環境を標的とした膵癌の新規治療薬の開発を目指す。

Outline of Final Research Achievements

We hypothesized that SCGB3A2 induces STAT1 activation in pancreatic cancer CAFs via an IFNAR-mediated pathway. We established cell lines by isolation and culture of CAFs from 5 pancreatic cancer surgical specimens and immortalized them. We generated IFNAR1 knockdown cell lines using shRNA in patient-derived CAFs and created an orthotopic xenograft model in which patient-derived CAFs were transplanted orthotopically with a pancreatic cancer cell line (AsPC-1) in NOG mice. We are currently in the process of generating SCGB3A2 protein, which will be administered to these knockdown and mouse models to verify the association between the anti-tumor effects of SCGB3A2 and IFNAR.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

生体内で肺発生における成長因子様作用、肺線維症における抗線維化作用、アレルギー性気道炎症に対する抗炎症作用など多彩な作用をもつサイトカイン様蛋白Secretoglobin (SCGB) 3A2は主に肺に特異的に発現する蛋白であり、肺腺癌においては抗腫瘍作用を有することが確認されているが、その機序については明らかになってはいない。
本研究は、消化器癌で最も難治性である膵癌において特に癌微小環境におけるSCGB3A2の作用を解明することで、新規治療薬として利用できる可能性を検証する足がかりとなった。