| Project/Area Number |
22K20841
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
0901:Oncology and related fields
|
|---|
| Research Institution | Kanagawa Cancer Center Research Institute |
|---|
Principal Investigator |
Kawase Wataru 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 臨床研究所がん治療学部, 研究員 (70966605)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | 腹膜播種 / 胃癌 / 腫瘍関連マクロファージ / 転移 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
腹膜播種は胃癌において頻度の高い転移形式の一つで、胃癌現病死の死因として最も多く、1年生存率は約40％と極めて予後不良である。腹膜播種は手術による切除が困難であるため抗がん剤による化学治療が中心となるが、十分な効果がある治療法は未だに確立できていない。胃癌腹膜播種症例において腫瘍関連マクロファージ（TAM）が多く存在することが知られている。しかしながら、どのような特徴を有するTAMが腹膜播種転移を促進するのかは不明である。そこで本研究では腹膜播種転移の初期過程において重要な働きをしているTAMを同定し、癌細胞との相互作用機構を解明する。最終的に胃癌腹膜播種に有効な新規治療薬の開発に繋げる。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Peritoneal dissemination (PD) is the most frequent metastasis pattern in gastric cancer (GC) and is a significant predictor of poor prognosis. However, the mechanisms underlying PD formation remain unclear, and a PD-specific signature has not been identified. PD development is thought to be influenced by various changes occurring in GC tumor cells and immune cells present in the peritoneal cavity. In this study, we aimed to identify the specific cell type responsible for promoting metastasis during the early stage of PD in GC. We demonstrated the abundant presence of tumor-associated macrophages (TAMs) in CY1 GC ascites using flow cytometry analysis and identified several genes that were significantly expressed in CY1 TAMs using single-cell RNA-seq analysis. Furthermore, we evaluated the potential of these genes to serve as therapeutic targets for the treatment of PD in GC.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
胃癌腹膜播種は極めて予後不良であるが、腹膜播種形成のメカニズムは不明であり、有効な治療法の確立されていない。胃癌腹膜播種転移の初期過程において、どのようなTAMがPro-tumorに機能し、がん細胞と相互作用しているのかという問いを解明することで術後腹膜播種再発の予測因子や免疫チェックポイント阻害薬に関するバイオマーカーの探索に有用なだけでなく、胃癌腹膜播種に対する画期的な新規治療薬の開発にも繋がると考えられる。
|
