| Project/Area Number |
22K20932
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0904:Internal medicine of the bio-information integration and related fields
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
OKAMURA Chieko 関西医科大学, 附属光免疫医学研究所, 助教 (20621551)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | ワクチン開発 / インフルエンザウィルス / 自己反応性 / インフルエンザウィルスワクチン / 中和抗体 / アジュバント / ワクチン / 自己抗体 |
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| Outline of Research at the Start |
インフルエンザウィルスヘマグルチニン抗原（HA）において、様々なウィルス株で高度に保存されたstem領域がある。このstemに対する抗体を誘導出来れば、様々なウィルス株に対応できる万能ワクチンになり得る。しかし、stemに対する抗体の多くが自己反応性を有し、生体内で産出誘導されにくいことが知られている。本研究では、独自の抗原、キャリアタンパク質、アジュバントを使用し、抗原特異性を担保しつつ自己反応性低減を目指したワクチンを開発する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The evolutionarily conserved stem region of the surface antigen hemagglutinin (HA) of the influenza virus, has a potential target for a universal vaccine against a broad spectrum of influenza virus strains. However, many stem-directed broadly neutralizing antibodies exhibit self-reactivity, complicating vaccine development. In this study, we generated a novel vaccine antigen combining 12-aminno-acid synthetic cyclic peptides, that bind to a broadly neutralizing antibody against influenza virus, and a carrier protein with uniform orientation. Our research demonstrates that this vaccine antigen can induce antibodies that bind to the influenza HA stem, displaying neutralizing activity. The self-reactivity of the induced antibodies will be further analyzed in detail in ongoing research.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、環状ペプチドとキャリアタンパク質の人工抗原によってインフルエンザウイルスに対する抗体産出と中和活性が誘導できた。キャリアタンパク質特異的なヘルパーT細胞が事前に体内に存在していることが、B細胞による抗原特異的抗体の産出に重要であることが示唆された。COVID-19によるパンデミック収束にワクチンによる集団免疫獲得が鍵となったように、次のパンデミックでは有効かつ安全なワクチン開発が重要となる。ペプチドをベースとするワクチン抗原についての本研究成果は、インフルエンザウィルスパンデミックを想定した新規万能ワクチン開発へ貢献するものである。
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