| Project/Area Number |
22K20973
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0906:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Yamamoto Misa 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (50962875)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 卵巣がん / 環状RNA / 高異型度漿液性癌 / バイオマーカー / circESRP1 / デジタルPCR / p53 / 高異型度漿液性卵巣癌 / 子宮内膜症関連卵巣癌 / 遊離DNA / TP53変異 |
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| Outline of Research at the Start |
卵巣癌のような難治性癌の克服には、早期発見につながるバイオマーカーの確立が必要である。本研究では、卵巣癌の早期発見を目指し、血漿中に僅かに存在するがん由来の遊離 DNA (cell-free DNA (cfDNA)) のバイオマーカーとしての可能性を検証する。具体的には卵巣癌の約40%をしめる高異型度漿液性卵巣癌（HGSOC）の90%以上にTP53変異があることに着目し、デジタル PCR 法により、患者血漿におけるTP53 変異の同定を目指し、そのバイオマーカーとしての可能性を検証する。以上の検討を通じて、HGSOC患者に対する新たなリキッドバイオプシー法を確立したいと考えている。
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| Outline of Final Research Achievements |
Our current research focused on identifying highly elevated circular RNAs (circRNA)s in high grade serous carcinoma of ovary (HGSOC) and elucidating their roles. CircRNA microarray analysis were performed using two HGSOC clinical samples. Their expression profiles were validated across 24 clinical HGSOC samples. To assess the functions of identified circRNAs in HGSOC, in-vitro analyses were executed following siRNA transfection. Further, proteosome analyses were performed and the mechanism how this circRNA works was identified.
CircESRP1 was identified as the most highly expressed circRNA. Significant upregulation was seen across HGSOC clinical samples and cell lines. Its suppression resulted in the inhibition of cell proliferation followed by apoptosis. Proteosome analyses revealed the suppression of circESRP1 inhibited CDK1 expression in cell lines, and in silico analyses showed circESRP1 works as a sponge of mir-182-5p, and thereby this miRNA negatively regulates CDK1 expression.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
卵巣癌の組織型の中でも最多の約40％を占める高異型度漿液性卵巣癌（HGSOC）と対側の正常卵巣より RNA を抽出し、circular RNA microarray を行い、HGSOC 特異的に発現が亢進している環状 RNA であるcircESRP1を同定し、その役割を解明した。HGSOC における環状 RNA の新しい意義および治療標的としての可能性を証明し、早期発見につながる新たなリキッドバイオプシー法を確立するとともに、新たな分子標的治療の可能性を提示した。得られた成果は2024年の第76回日本産科婦人科学会学術講演会で口演発表した。今後論文作成予定である。
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