| Project/Area Number |
22K21040
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0907:Oral science and related fields
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | マイクロRNA / miR-125b / 骨代謝 / miR-1254b |
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| Outline of Research at the Start |
マイクロRNAは標的mRNAを不安定化/翻訳抑制し、様々な生命活動を制御している。マイクロRNAのうち、miR-125bは異なる経路で骨芽細胞と破骨細胞両方の分化を制御していることから、ミミックまたはアンタゴmiRの投与により骨代謝を制御できる可能性を考えた。これは歯槽骨の吸収と添加を繰り返す歯科矯正学的な歯の移動において重要な知見であることから、本研究では、miR-125bのノックアウトマウスを作製し、miR-125bの骨代謝における生理的意義を解明することで、新規作用機序に基づく骨代謝制御治療薬へとつながる知見を得ることを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
The aim of this study was to elucidate the physiological significance of miR-125b in bone metabolism, which regulates the differentiation of both osteoblasts and osteoclasts via distinct pathways, in order to gain insight into novel mechanism of bone metabolism regulating therapeutics.In the first year, osteoblast-specific miR-125b-1-deficient mice (miR-125b-1fl/fl; Col1a1-Cre/mice) were generated by crossbreeding. In the following year, the growth of the miR-125b-1fl/fl;Col1a1-Cre mice was monitored and the femur and tibia were slaughtered at 12 weeks of age and collected. The tibiae were taken by micro-CT to confirm the bone phenotype. RNA was extracted from the femur.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
骨芽細胞が分泌する基質小胞中に含まれるmiR-125bは破骨細胞の分化を抑制するが、内在性のmiR-125bは間葉系細胞や骨髄ストローマの骨芽細胞分化を抑制するといった報告もあり、miR-125bは多様な機能を持つと推定される。本研究では、Col1a1を発現する細胞でのみmiR-125b-1を欠損させたが、現状の結果では骨の表現型に影響は認めなかった。miR-125bの骨代謝における機能を解明することは歯槽骨の吸収と添加を繰り返す歯の移動において重要な知見であり、また新規作用機序に基づく骨代謝制御治療薬へとつながる知見でもあることから、社会的にも需要な意義がある。
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