Auotoimmune deseases driven with sex difference

• Project/Area Number: 23390429
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pathobiological dentistry/Dental radiology
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: ARAKAKI Rieko 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00193061)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥19,240,000 (Direct Cost: ¥14,800,000、Indirect Cost: ¥4,440,000); Fiscal Year 2013: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2012: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2011: ¥10,140,000 (Direct Cost: ¥7,800,000、Indirect Cost: ¥2,340,000)
• Keywords: 自己免疫疾患 / シェーグレン発症群 / エストロゲン欠乏 / 性差 / 肥満 / シェーグレン症候群 / エストロゲン / 性ホルモン / Th17細胞 / 唾液腺 / Treg細胞

Research Abstract

Physiological gender differences in immune system are well recognized and suggested that sex steroid hormones such as estrogen may be involved in the regulation of autoimmunity. We show that estrogen deficiency induces apoptosis of target cells and enhances the inflammatory lesion and Th17 cells in the salivary gland of Sjogrens syndrome (SS) model mice. By the adoptive transfer of cervical lymph node cells from NOD mice (SS model mice) into NOD/scid mice, estrogen deficiency enhances inflammatory lesions in Ovx-NOD/scid mice than Sham-NOD/scid mice. These results show that estrogen deficiency may play a pivotal role for gender-based autoimmunity in postmenopausal women.

Research Products

• [Journal Article] Targeting IL-1 in Sjögren's syndrome (2013)
  • Author(s): Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Yasusei Kudoand Naozumi Ishimaru
  • Journal Title: Expert Opinion on Therapeutic Targets Volume: Vol.17, No.4 Issue: 4 Pages: 393-401
  • DOI: 10.1517/14728222.2013.754427
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Induction of Rapid T Cell Death and Phagocytic Activity by Fas-Deficient lpr Macrophages (2013)
  • Author(s): Ritsuko Oura, Rieko Arakaki, Akiko Yamada, Yasusei Kudo, Eiji Tanaka, Yoshio Hayashi and Naozumi Ishimaru
  • Journal Title: The Journal of Immunology Volume: Vol.190, No.2 Issue: 2 Pages: 578-285
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103794
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fas-Independent T-Cell Apoptosis by Dendritic Cells Controls Autoimmune Arthritis in MRL/lpr Mice (2012)
  • Author(s): Takashi Izawa, Tomoyuki Kondo, Mie Kurosawa, Ritsuko Oura, Kazuma Matsumoto, Eiji Tanaka, Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Yasusei Kudo, Yoshio Hayashi and Naozumi Ishimaru
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: Vol.7, No.12 Issue: 12 Pages: e48798-e48798
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0048798
  • NAID: 120006374400
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CCR7 with S1P1 signaling through AP1 for migration of Foxp3+ regulatory T cells controls autoimmune exocrinopathy (2012)
  • Author(s): Ishimaru N
  • Journal Title: American Journal of Pathology Volume: 180 Issue: 1 Pages: 199-208
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.09.027
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel DC therapy with manipulation of MKK6 gene on nickel allergy in mice (2011)
  • Author(s): Megumi Watanabe, Naozumi Ishimaru, Meinar Nur Ashrin, Rieko Arakaki, Akiko Yamada, Tetsuo Ichikawa, and Yoshio Hayashi
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 6(4) Issue: 4 Pages: e19017-e19017
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0019017
  • Peer Reviewed
• [Presentation] アロマターゼ遺伝子欠損マウスにおけるシェーグレン症候群要病変と肥満との関連 (2013)
  • Author(s): 岩浅亮彦
  • Organizer: 第10回四国免疫フォーラム
  • Place of Presentation: 徳島文理大学香川薬学部(香川県さぬき市)
  • Year and Date: 2013-06-22
• [Presentation] Eye drop administration of rebamipide is effective to a dry eye symptom in a model mice of Sjogren's symdrome (2013)
  • Author(s): 新垣理恵子
  • Organizer: 第42回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
• [Presentation] Relationship between aromatase-related obesity and autoimmunity in Sjogren's syndrome (2013)
  • Author(s): 岩浅亮彦
  • Organizer: 第42回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
• [Presentation] in vivo effect of multi-wall carbon nanotubes on immune system (2013)
  • Author(s): Yamada Koichi
  • Organizer: 6th International Symposioum on Nanotechnology, Occupational and Environmental system
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
• [Presentation] 自己免疫疾患モデルを用いた腫瘍免疫システムの解析 (2013)
  • Author(s): 近藤智之
  • Organizer: 第55回日本歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター, (岡山県岡山市)
• [Presentation] Deficient differentiation of Treg cells in a murine model of Sjogren's syndrome (2013)
  • Author(s): Akiko Yamada
  • Organizer: Milano Congressi
  • Place of Presentation: Milan Italy
• [Presentation] シェーグレン症候群モデルを用いたレバミピド点眼薬によるドライアイの改善効果とその作用機序 (2013)
  • Author(s): 新垣理恵子
  • Organizer: 第102回日本病理学会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館(北海道札幌市)
• [Presentation] シェーグレン症候群における制御性T 細胞の機能解析 (2013)
  • Author(s): 山田安希子
  • Organizer: 第102回日本病理学会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館(北海道札幌市)
• [Presentation] アロマターゼ遺伝子欠損マウスにおける肥満とシェーグレン症候群病変との関連 (2013)
  • Author(s): 岩浅亮彦
  • Organizer: 第102回日本病理学会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館(北海道札幌市)
• [Presentation] アロマターゼ遺伝子欠損マウスにおける肥満とシェーグレン症候群様病変との関連, (2013)
  • Author(s): 岩浅 亮彦, 近藤 智之, 黒澤 実愛, 新垣 理恵子, 山田 安希子, 田中 栄二, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • Organizer: 第102回日本病理学会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館（北海道札幌市）
• [Presentation] シェーグレン症候群モデルを用いたレバミピド点眼薬によるドライアイの改善効果とその作用機序 (2013)
  • Author(s): 新垣 理恵子, 山田 安希子, 工藤 保誠, 江口 洋, 三田村 佳典, 林 良夫, 石丸 直澄
  • Organizer: 第102回日本病理学会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館（ 北海道札幌市）
• [Presentation] シェーグレン症候群における制御性T細胞の機能解析 (2013)
  • Author(s): 山田 安希子, 新垣 理恵子, 黒澤 実愛, 近藤 智之, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • Organizer: 第102回日本病理学会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館（ 北海道札幌市）
• [Presentation] 自己免疫疾患モデルを用いた腫瘍免疫システムの解 (2013)
  • Author(s): 近藤 智之, 山田 安希子, 新垣 理恵子, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • Organizer: 第55回日本歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター（ 岡山県岡山市）
• [Presentation] Deficient differentiation of Treg cell in a murine model of Sjogren's syndrome (2013)
  • Author(s): Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Mie Kurosawa, Tomoyuki Kondo, Yamada Koichi, Yoshio Hayashi and Naozumi Ishimaru
  • Organizer: 15th International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: Milano Congressi ( Milan Italy)
• [Presentation] In vivo effect of multi-wall carbon nanotubes on immune system (2013)
  • Author(s): Yamada Koichi, Akihiko Iwasa, Tomoyuki Kondo, Mie Kurosawa, Rieko Arakaki, Akiko Yamada, Yasusei Kudo, Y Taquahashi, A Takagi, J Kanno and Naozumi Ishimaru
  • Organizer: 6th International Symposium on Nanotechnology,Occupational and Environmental system
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（ 愛知県名古屋市）
• [Presentation] Eye drop administration of rebamipide is effective to a dry eye symptom in a model mice of Sjogren's syndorome (2013)
  • Author(s): 新垣 理恵子, 江口 洋, 山田 安希子, 工藤 保誠, 三田村 佳典, 林 良夫, 石丸 直澄
  • Organizer: 第42回日本免疫学会総会·
  • Place of Presentation: 幕張メッセ（ 千葉県千葉市）
• [Presentation] Relationship between aromatase-related obesity and autoimmunity in Sjogren's syndorome (2013)
  • Author(s): 岩浅 亮彦, 黒澤 実愛, 新垣 理恵子, 山田 安希子, 田中 栄二, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • Organizer: 第42回日本免疫学会総会·
  • Place of Presentation: 幕張メッセ（ 千葉県千葉市）
• [Presentation] Anovel role of CXCR7 in controlling autoreactive T cells of a murine model for Sjogren's syndorome (2013)
  • Author(s): 黒澤 実愛, 石丸 直澄, 新垣 理恵子, 山田 安希子, 工藤 保誠, 近藤 智之
  • Organizer: 第42回日本免疫学会総会·
  • Place of Presentation: 幕張メッセ（ 千葉県千葉市）
• [Presentation] エストロゲン欠乏に寄って増悪されるシェーグレン症候群病態へのTh17 細胞の関与 (2012)
  • Author(s): 新垣理恵子
  • Organizer: 第54回日本歯科基礎医学会総会
  • Place of Presentation: 奥羽大学(福島県郡山市)
  • Year and Date: 2012-09-07
• [Presentation] シェーグレン症候群における制御性T 細胞の役割 (2012)
  • Author(s): 山田安希子
  • Organizer: 第21回日本シェーグレン症候群学会
  • Place of Presentation: ウエスティン都京都ホテル(京都府京都市)
  • Year and Date: 2012-09-07
• [Presentation] シェーグレン症候群発症機序におけるアロマターゼの役割 (2012)
  • Author(s): 岩浅亮彦
  • Organizer: 第31回分子病理学研究会
  • Place of Presentation: 恵那峡グランドホテル(岐阜県岐阜市)
  • Year and Date: 2012-07-21
• [Presentation] Cathepsin L inhibition prevents murine autoimmune diabetesvia suppression of CD8+T cell activity (2012)
  • Author(s): Yamada Akiko
  • Organizer: 8th International Congress on Autoimmunity
  • Place of Presentation: Palcic de Ecposicionesy Congresos de Granada ( Granada Spain)
  • Year and Date: 2012-05-09
• [Presentation] Pathological Analysis of Autoimmunity in NF-B1KO/LPR mice (2012)
  • Author(s): Oura Ritsuko
  • Organizer: 8th International Congress on Autoimmunity
  • Place of Presentation: Palcic de Ecposicionesy Congresos de Granada ( Granada Spain)
  • Year and Date: 2012-05-09
• [Presentation] A novel role of CXCR7 in controlling autoreactive T cells of a murine model for Sjogren's syndrome (2012)
  • Author(s): 黒澤実愛
  • Organizer: 第42回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
• [Presentation] An Effective Therapy of Ocular Lesions in a Murine Model for Sjogren's Syndrome by Eye Drop Administration of Rebamipide (2012)
  • Author(s): 新垣理恵子
  • Organizer: 第41回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
• [Presentation] The dysfunction of the aromatase worsens the pathogenesis of Sjogren's syndrome (2012)
  • Author(s): 岩浅亮彦
  • Organizer: 第41回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
• [Presentation] Functional defect of Focp3+Treg cells in Sjogren's syndrome (2012)
  • Author(s): 山田安希子
  • Organizer: 第41回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
• [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウスを利用したレバミピド点眼投与による病態抑制機序の解明 (2012)
  • Author(s): 新垣理恵子
  • Organizer: 第101回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京王ブラザホテル(東京都新宿区)
• [Presentation] シェーグレン症候群における制御性T 細胞の役割 (2012)
  • Author(s): 山田安希子
  • Organizer: 第101回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京王ブラザホテル(東京都新宿区)
• [Presentation] Fas 分子を介したマクロファージによる末梢T 細胞の維持機構 (2012)
  • Author(s): 大浦律子
  • Organizer: 第101回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京王ブラザホテル(東京都新宿区)
• [Presentation] 自己免疫疾患におけるCCR7を介した制御性T 細胞のパトローリング機能 (2012)
  • Author(s): 石丸直澄
  • Organizer: 第101回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京王ブラザホテル(東京都新宿区)
• [Presentation] The dysfunction of the aromatase worsens the pathogenesis of Sjogren's syndrome. (2012)
  • Author(s): 岩浅亮彦 他
  • Organizer: 日本免疫学会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [Presentation] Functional defect of Foxp3+Treg cells in Sjogren's syndrome. (2012)
  • Author(s): 山田安希子 他
  • Organizer: 日本免疫学会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [Presentation] Analysis of infiltrating immune cells in the target tissues of murine models for Sjogren's syndorome. (2012)
  • Author(s): 黒澤実愛 他
  • Organizer: 日本免疫学会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [Presentation] The role of Th17 cell on the development of Sjogren's syndrome in estrogen deficient NOD mice (2011)
  • Author(s): 新垣理恵子
  • Organizer: 第40回に本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • Year and Date: 2011-11-28
• [Presentation] A critical role of aromatase in the pathogenesis of Sjogren's syndrome (2011)
  • Author(s): 岩浅亮彦
  • Organizer: 第40回に本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • Year and Date: 2011-11-28
• [Presentation] In vivo T cell apoptosis bia interaction with CD11b+ macrophages in Fas- deficient host (2011)
  • Author(s): 大浦律子
  • Organizer: 第40回に本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • Year and Date: 2011-11-28
• [Presentation] Analysis of Immune response to Metal using Murine Nickel Allergy Model (2011)
  • Author(s): Ashrin Meinar Nur
  • Organizer: 第40回に本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • Year and Date: 2011-11-28
• [Presentation] A novel role of NFkB in bone remodeling (2011)
  • Author(s): Hiasa Masahiro
  • Organizer: 第40回に本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • Year and Date: 2011-11-28
• [Presentation] Hyperfunctions of osteoclasts in pathogenesis of rheumatoid arthritis in MRL/lpr mice (2011)
  • Author(s): Matsumoto Kazuma
  • Organizer: 第40回に本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • Year and Date: 2011-11-28
• [Presentation] The role of Th17 cell on the development of Sjogren's syndrome in estrogen deficient NOD mice (2011)
  • Author(s): 新垣理恵子, 他
  • Organizer: 第40回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県)
  • Year and Date: 2011-11-28
• [Presentation] A critical role of aromatase in the pathogenesis of Sjogren's syndrome (2011)
  • Author(s): 岩浅亮彦, 他
  • Organizer: 第40回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県)
  • Year and Date: 2011-11-28
• [Presentation] In vivo T cell apoptosis via interaction with CD11b+ macrophages in Fas-deficient host (2011)
  • Author(s): 大浦律子, 他
  • Organizer: 第40回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県)
  • Year and Date: 2011-11-28
• [Presentation] Analysis of Immune Responess to Metal using Murine Nickel Allergy Model (2011)
  • Author(s): Ashrin Meinar Nur, 他
  • Organizer: 第40回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県)
  • Year and Date: 2011-11-28
• [Presentation] A novel role of NF kB relB in bone remodeling (2011)
  • Author(s): Masahiro Hiasa, 他
  • Organizer: 第40回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県)
  • Year and Date: 2011-11-28
• [Presentation] Hyperfunctions of osteoclasts in pathogenesis of rheumatoid arthritis in MRL/1pr mice (2011)
  • Author(s): Kazuma Matsumoto, 他
  • Organizer: 第40回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県)
  • Year and Date: 2011-11-28
• [Presentation] エストロゲン欠乏によって誘導されるシェーグレン症候群病態増強へのTh17 細胞の関与 (2011)
  • Author(s): 新垣理恵子
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • Year and Date: 2011-04-28
• [Presentation] 自己免疫疾患の病態におけるメモリーCD8陽性T 細胞の役割 (2011)
  • Author(s): 石丸直澄
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • Year and Date: 2011-04-28
• [Presentation] 自己免疫疾患の病態におけるメモリーCD8陽性T細胞の役割 (2011)
  • Author(s): 石丸直澄, 他
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(千葉県)
  • Year and Date: 2011-04-28
• [Presentation] エストロジェン欠乏によって誘導されるシェーグレン症候群病態増強へのTh17細胞の関与 (2011)
  • Author(s): 新垣理恵子, 他
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(千葉県)
  • Year and Date: 2011-04-28
• [Presentation] アロマターぜ遺伝子欠損マウスにおけるシェーグレン症候群様病変と肥満との関連
  • Author(s): 岩浅 亮彦, 新垣 理恵子, 山田 安希子, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • Organizer: 第10回四国免疫フォーラム
  • Place of Presentation: 徳島文理大学香川薬学部（ 香川県さぬき市）
• [Presentation] エストロゲン欠乏によって増悪されるシェーグレン症候群病態へのTh17細胞の関与
  • Author(s): 新垣理恵子 他
  • Organizer: 第54回日本歯科基礎医学会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 奥羽大学 （福島県）
• [Presentation] シェーグレン症候群モデルマウスを利用したレバミピド点眼投与による病態抑制機序の解明
  • Author(s): 新垣理恵子 他
  • Organizer: 第101回日本病理学会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル （東京都）
• [Presentation] シェーグレン症候群における制御性T細胞の役割
  • Author(s): 山田安希子 他
  • Organizer: 第101回日本病理学会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都）
• [Presentation] Fas分子を介したマクロファージによる末梢T細胞の維持機構
  • Author(s): 大浦律子 他
  • Organizer: 第101回日本病理学会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都）
• [Presentation] 自己免疫疾患におけるCCR7を介した制御性T細胞のパトローリング機能
  • Author(s): 石丸直澄 他
  • Organizer: 第101回日本病理学会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都）
• [Presentation] Pathological Analysis of Autoimmunity in NF-B1KO/LPR mice.
  • Author(s): 大浦律子 他
  • Organizer: 8th International Congress on Autoimmunity
  • Place of Presentation: Palacic de Exposiciones y Congresos de Granada（スペイン）
• [Presentation] Cathepsin L inhibition prevents murine autoimmune diabetes via suppression of CD8+T cell activity.
  • Author(s): 山田安希子 他
  • Organizer: 8th International Congress on Autoimmunity
  • Place of Presentation: Palacic de Exposiciones y Congresos de Granada（スペイン）
• [Presentation] シェーグレン症候群発症機序におけるアロマターゼの役割
  • Author(s): 岩浅亮彦 他
  • Organizer: 第31回分子病理学研究会
  • Place of Presentation: 恵那峡グランドホテル （岐阜県）
• [Presentation] シェーグレン症候群における制御性T細胞の役割
  • Author(s): 山田安希子 他
  • Organizer: 第21回日本シェーグレン症候群学会
  • Place of Presentation: ウエスティン都京都ホテル（京都府）
• [Presentation] An Effective Therapy of Ocular Lesions in a Murine Model for Sjogren's Syndorome by Eye Drop Administration of Rebamipide.
  • Author(s): 新垣理恵子 他
  • Organizer: 日本免疫学会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル（兵庫県）