ポストリソソーム生物学研究領域の創成支援

• 研究領域: ポストリソソーム生物学：分解の場から始まる高次生命現象の理解
• 研究課題/領域番号: 21H05144
• 研究種目: 学術変革領域研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 学術変革領域研究区分(Ⅲ)
• 研究機関: 奈良県立医科大学 (2023); 大阪大学 (2021-2022)
• 研究代表者: 中村 修平 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00510611)
• 研究分担者: 藤田 尚信 東京工業大学, 科学技術創成研究院, 准教授 (00506496) ; 吉川 治孝 徳島大学, 先端酵素学研究所, 助教 (60709567) ; 永沼 達郎 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (60779619)
• 研究期間 (年度): 2021-08-23 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: リソソーム / プロテオミクス / リピドミクス / オートファジー

研究開始時の研究の概要

「ポストリソソーム生物学:分解の場から始まる高次生命現象の理解」の創成に向け、総括班として領域方針の策定・企画・評価を行う。 特にA01中村班、A02西村班、A03藤田班、A04阿部班の4班間で行う領域内融合研究において大きな成果を上げられるような体制を整える。本領域の大きな特徴として、様々なモデル生物とバックグラウンドを持つ研究者によるチーム編成が挙げられる。そのため、総括班はお互いの研究をよく理解し、これらが円滑に推進され、最大限の成果が得られるようにプラットフォームとしての機能を積極的に果たす。また、研究成果の発信や領域外研究者との連携を促進することで、将来の分野拡大につなげる。

研究成果の概要

ポストリソソーム生物学研究を推進するため、slackを使った関連情報の共有や３ヶ月に一回のwebベースもしくは対面のミーテイングでの進捗報告を通してメンバー間で緊密な連携をとりながら領域運営を進めた。また、アドバイザーの先生を交えた領域会議を合計3回開催し、研究の方向性に関する助言を得た。学会での共催のシンポジウムも3件実施し、領域の活動をアピールした。また得られた成果について論文発表を行った。これらの活動についてはHP (https://post-lysosome.jp/)にて情報発信を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

超高齢化社会に直面する先進諸国において健康寿命の延伸は喫緊の課題であり、ヒトにおいて老化の抑制を真に実現するには栄養因子などの環境的要因も含めた老化・寿命制御の確固たる分子メカニズムの理解が不可欠である。本領域活動を通して、この鍵を握ると考えられるポストリソソームシグナルの理解に一定の進展が見られた。今後得られた手がかりをもとに、様々なレベルのポストリソソームシグナルの作用機序解明を進めることで、将来的には健康寿命延伸の実現に向けた新たなシーズ創出につながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] HKDC1, a target of TFEB, is essential to maintain both mitochondrial and lysosomal homeostasis, preventing cellular senescence (2024)
  • 著者名/発表者名: 1.Cui, M., Yamano, K., Yamamoto, K., Yamamoto-Imoto, H., Minami, S., Yamamoto, T., Matsui, S., Kaminishi, T., Shima, T., Ogura, M., Tsuchiya, M., Nishino, K., Layden B., Kato, H., Ogawa, H., Oki, S., Okada, Y., Isaka, Y., Kosako, H., Matsuda, N., *Yoshimori, T., *Nakamura, S.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 121 号: 2
  • DOI: 10.1073/pnas.2306454120
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Neuronal MML-1/MXL-2 regulates systemic aging via glutamate transporter and cell nonautonomous autophagic and peroxidase activity (2023)
  • 著者名/発表者名: Shioda Tatsuya、Takahashi Ittetsu、Ikenaka Kensuke、Fujita Naonobu、Kanki Tomotake、Oka Toshihiko、Mochizuki Hideki、Antebi Adam、Yoshimori Tamotsu、Nakamura Shuhei
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 120 号: 39
  • DOI: 10.1073/pnas.2221553120
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Microautophagy regulated by <scp>STK38</scp> and <scp>GABARAPs</scp> is essential to repair lysosomes and prevent aging (2023)
  • 著者名/発表者名: Ogura Monami、Kaminishi Tatsuya、Shima Takayuki、Torigata Miku、Bekku Nao、Tabata Keisuke、Minami Satoshi、Nishino Kohei、Nezu Akiko、Hamasaki Maho、Kosako Hidetaka、Yoshimori Tamotsu、Nakamura Shuhei
  • 雑誌名: EMBO reports 巻: 24 号: 12
  • DOI: 10.15252/embr.202357300
  • 査読あり / オープンアクセス
• [図書] 実験医学2023年7月号 (2023)
  • 著者名/発表者名: 中村 修平
  • 総ページ数: 133
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 9784758125697