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冬眠発動の分子機構:深冬眠実行の分子基盤と飢餓性休眠との共通性の解明

計画研究

研究領域冬眠生物学~哺乳類の低代謝・低体温による生存戦略
研究課題/領域番号 20H05766
研究種目

学術変革領域研究(B)

配分区分補助金
審査区分 学術変革領域研究区分(Ⅲ)
研究機関北海道大学

研究代表者

山口 良文  北海道大学, 低温科学研究所, 教授 (10447443)

研究分担者 渡邊 正知  福山大学, 薬学部, 准教授 (30306203)
研究期間 (年度) 2020-10-02 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
39,780千円 (直接経費: 30,600千円、間接経費: 9,180千円)
2022年度: 12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円)
2021年度: 12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円)
2020年度: 14,040千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 3,240千円)
キーワード冬眠 / 哺乳類 / 生理学 / 体温調節 / 哺乳類の冬眠
研究開始時の研究の概要

哺乳類の冬眠・休眠は、寒冷下で体熱産生を抑制した能動的低代謝状態で乗り切る生存戦略である。季節性に生じる冬眠では、長時間の低体温・不動状態の「深冬眠」とそこから自発的に復温する「中途覚醒」を幾度も繰り返す。しかし、その意義と制御機構は全く不明である。我々は小型冬眠動物シリアンハムスター(ハム)の深冬眠の際に大幅に発現変動する遺伝子群(DEGs)を、網羅的遺伝子発現解析から同定した。本研究では、我々が作成したDEG1欠損ハム及びDEG1欠損マウスを用いた代謝生理学的解析、分子生物学・生化学的解析等により冬眠・休眠制御におけるDEG1の機能を明らかにする。

研究成果の概要

哺乳類の冬眠・休眠は、寒冷下で積極的に体熱産生を抑制し極端な低代謝・低体温状態で乗り切る生存戦略である。この極端な低代謝・低体温状態を「休眠(Torpor)」と呼ぶ。季節性に生じる冬眠では、長時間の低体温・不動状態の「深冬眠」とそこから自発的に復温する「中途覚醒」を幾度も繰り返す。しかし、その意義と制御機構は全く不明であった。本研究では、シリアンハムスターの深冬眠時に全身複数臓器でmRNA量が多くみられたDEG1遺伝子が冬眠の発動に重要な機能を担うことを変異体の作出により個体レベルで明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は、冬眠する哺乳類において冬眠発動に関わる遺伝子を遺伝学的手法で同定した初の事例として大きな学術的意義がある。更なる研究により、その制御機構が明らかになると期待される。また冬眠に関与する遺伝子の同定は、自然界の動物がいかにして厳しい冬季を生き抜くのかについての洞察を与え我々人間の視野を拡げる点だけでなく、将来的なヒトへの医療応用、たとえば臓器移植・救急医療・低体温療法などへの波及効果も期待される点で、社会的意義もあると言える。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 3件、 招待講演 8件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Yale university(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] Yale University(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] 冬眠哺乳類の細胞はいかにして低温ストレスに対処するか?2023

    • 著者名/発表者名
      曽根正光、山口良文
    • 雑誌名

      低温科学

      巻: 81 ページ: 159-172

    • DOI

      10.14943/lowtemsci.81.159

    • ISSN
      1880-7593
    • 年月日
      2023-03-20
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 冬眠する哺乳類と変温動物の低温適応機構2023

    • 著者名/発表者名
      山内 彩加林、山口 良文
    • 雑誌名

      BIO Clinica

      巻: 38(4)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Generation of transgenic mice expressing a FRET biosensor, SMART, that responds to necroptosis2022

    • 著者名/発表者名
      Murai Shin、Takakura Kanako、Sumiyama Kenta、Moriwaki Kenta、Terai Kenta、Komazawa-Sakon Sachiko、Seki Takao、Yamaguchi Yoshifumi、Mikami Tetuo、Araki Kimi、Ohmuraya Masaki、Matsuda Michiyuki、Nakano Hiroyasu
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 5 号: 1 ページ: 1331-1331

    • DOI

      10.1038/s42003-022-04300-0

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Step‐by‐step protocols for non‐viral derivation of transgene‐free induced pluripotent stem cells from somatic fibroblasts of multiple mammalian species2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshimatsu Sho、Yamazaki Atsushi、Edamura Kazuya、Koushige Yuko、Shibuya Hisashi、Qian Emi、Sato Tsukika、Okahara Junko、Kishi Noriyuki、Noce Toshiaki、Yamaguchi Yoshifumi、Okano Hideyuki
    • 雑誌名

      Development, Growth & Differentiation

      巻: 64 号: 6 ページ: 325-341

    • DOI

      10.1111/dgd.12798

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 蛍光タンパク質レポーターを利用した細胞死イメージング2022

    • 著者名/発表者名
      山口良文
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 283(5) ページ: 23451-23454

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] 冬眠モデル哺乳類としてのゴールデンハムスター2022

    • 著者名/発表者名
      中川 哲, 山口 良文
    • 雑誌名

      LABIO21

      巻: 85 ページ: 5-8

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] 冬眠する哺乳類に学ぶー代謝変化により飢餓・寒冷を乗り切る仕組み(前編)2022

    • 著者名/発表者名
      山口 良文
    • 雑誌名

      臨床栄養

      巻: 139(5) ページ: 628-632

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] 冬眠する哺乳類に学ぶー代謝変化により飢餓・寒冷を乗り切る仕組み(後編)2022

    • 著者名/発表者名
      山口 良文
    • 雑誌名

      臨床栄養

      巻: 139(6) ページ: 748-752

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatic resistance to cold ferroptosis in a mammalian hibernator Syrian hamster depends on effective storage of diet-derived α-tocopherol2021

    • 著者名/発表者名
      Anegawa Daisuke、Sugiura Yuki、Matsuoka Yuta、Sone Masamitsu、Shichiri Mototada、Otsuka Reo、Ishida Noriko、Yamada Ken-ichi、Suematsu Makoto、Miura Masayuki、Yamaguchi Yoshifumi
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 4 号: 1 ページ: 796-796

    • DOI

      10.1038/s42003-021-02297-6

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Caspase-3 regulates ureteric branching in mice via cell migration2021

    • 著者名/発表者名
      Awazu Midori、Yamaguchi Yoshifumi、Nagata Michio、Miura Masayuki、Hida Mariko
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 559 ページ: 28-34

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.04.081

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 冬眠に依存した体温概日リズムリセット機構の発見2023

    • 著者名/発表者名
      中川哲、山口良文
    • 学会等名
      第17回日本生理学会プレコングレス
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Identification of hibernation-induced resetting of the circadian body temperature rhythm in Syrian golden hamster2023

    • 著者名/発表者名
      中川哲、山口良文
    • 学会等名
      第100回日本生理学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Autorecovery from hibernation period in Syrian hamsters involves a resetting of circadian body temperature rhythms2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshifumi Yamaguchi
    • 学会等名
      100th Aniversary Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A food-storing facultative hibernator Syrian hamster as a model animal to comprehend the mysteries of mammalian hibernation from genetic and physiological aspect2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshifumi Yamaguchi
    • 学会等名
      Seminars at Wilhelminenberg Summer 2022, Vienna, Austria
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] モデル冬眠哺乳類シリアンハムスターから迫る哺乳類の冬眠を可能とする分子機構2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshifumi Yamaguchi
    • 学会等名
      日本生理学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 冬眠する哺乳類シリアンハムスターを用いた冬眠機構へのアプローチ2021

    • 著者名/発表者名
      山口良文
    • 学会等名
      日本実験動物学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 冬眠動物が示す低温誘導性フェロプトーシス様細胞死への耐性2021

    • 著者名/発表者名
      山口良文
    • 学会等名
      日本酸化ストレス学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 冬眠する哺乳類シリアンハムスターのフェロプトーシス様低温誘導性細胞死への耐性とそのビタミンE依存性2021

    • 著者名/発表者名
      山口良文
    • 学会等名
      日本Cell Death学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Diet- and hibernation season- dependent enhancement of hepatic cold resistance in a mammalian hibernator Syrian hamster2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshifumi Yamaguchi
    • 学会等名
      Sapporo Symposium 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 冬眠する哺乳類シリアンハムスターが冬眠時に示す骨格筋変化2021

    • 著者名/発表者名
      山口良文
    • 学会等名
      日本体力医学学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A mammalian hibernator Syrian hamster exhibits hepatic cold resistance with the aid of superior ability in retaining vitamin E2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshifumi Yamaguchi
    • 学会等名
      The 43th annual meeting of Molecular Biology Society of Japan
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Hibernator's hepatic cold resistance requires a diet-derived nutrient.2020

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Y
    • 学会等名
      nutrient. The 43rd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan, Kobe, Japan
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 冬眠する哺乳類が示す低温誘導性細胞死への耐性2020

    • 著者名/発表者名
      山口良文
    • 学会等名
      第一回細胞死コロキアム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 低温科学81巻「動物の寒冷適応戦略 生理生態と分子機構」2023

    • 著者名/発表者名
      低温科学研究所 編 (山口良文 他)
    • 総ページ数
      205
    • 出版者
      低温科学研究所
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 冬眠哺乳類の低温耐性にビタミンEが関わることを発見~臓器移植・臓器保存への貢献に期待~

    • URL

      https://www.hokudai.ac.jp/news/2021/06/post-860.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2020-10-30   更新日: 2024-01-30  

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