| 研究領域 | ｐＨ応答生物学の創成 |
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| 研究課題/領域番号 |
20H05789
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| 研究種目 |
学術変革領域研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
学術変革領域研究区分(Ⅲ)
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| 研究機関 | 京都大学 (2022-2023)
大阪大学 (2020-2021) |
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研究代表者 |
船戸 洋佑 京都大学, 工学研究科, 准教授 (60505775)
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| 研究期間 (年度) |
2020-10-02 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
32,370千円 (直接経費: 24,900千円、間接経費: 7,470千円)
2022年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
2021年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
2020年度: 12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円)
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| キーワード | 酸性環境適応 / lysosomal exocytosis / PRL / リソソーム / 酸性適応 / pH応答生物学 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がん細胞を取り巻く微小環境は酸性化しているが、なぜ通常細胞にとって害悪な酸性環境下でがん細胞が増殖し続けられるか、よくわかっていない。申請者はがん細胞の酸性適応機構の一端としてリソソーム内のプロトンが細胞外に放出されるlysosomal exocytosisの重要性を見つけており、本研究でこの現象の酸性環境適応におけるがん種、生物種を超えた普遍的な役割を示すことを目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究は細胞の新たな酸性環境適応機構としてのlysosomal exocytosisの普遍的重要性の解明を目的として行った。その成果として、酸性環境下で起きるPRL3の発現上昇がlysosomal exocytosisの惹起に重要であることを見つけ、悪性がん細胞で起きているPRL3の過剰発現が本来細胞が有する、生理的な酸性環境適応の一端であることが明らかとなった。また標的既知の化合物ライブラリーを用いたスクリーニングより、悪性がん組織で活性化しているシグナル伝達経路の重要性も明らかにしつつあり、合わせてlysosomal exocytosisの普遍的重要性の解明に寄与できたと位置づけられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究によりlysosomal exocytosisの普遍的重要性を明らかにでき、酸性環境適応の理解が大きく進んだと考えられる。今後さらに多様な生物種においても同様の仕組みで酸性環境適応が行われているかなど、研究を展開させてゆくことで地球上の生命に共通した、さらに「普遍的」な重要性についても明らかにしてゆけると期待される。
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