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脳脊髄液圧依存的な組織伸展と神経幹細胞への圧縮刺激による神経発生の調節機構の解明

計画研究

研究領域プレッシオ脳神経科学の創生:閉鎖空間における圧縮刺激を介した脳機能の発現原理
研究課題/領域番号 21H05126
研究種目

学術変革領域研究(B)

配分区分補助金
審査区分 学術変革領域研究区分(Ⅲ)
研究機関近畿大学 (2022-2023)
京都大学 (2021)

研究代表者

中澤 直高  近畿大学, 理工学部, 講師 (90800780)

研究期間 (年度) 2021-08-23 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
32,760千円 (直接経費: 25,200千円、間接経費: 7,560千円)
2023年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
2022年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
2021年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円)
キーワード神経発生 / メカノバイオロジー / メカノレスポンス / 神経細胞移動 / 脳脊髄液 / 脳脊髄圧 / 神経幹細胞
研究開始時の研究の概要

本研究では、脳の形成過程で宿命的に発生する圧刺激が、神経細胞のもととなる神経幹細胞の正常な分裂・分化にどのように影響するのか、を細胞・組織の観察と微小な伸展デバイスの利用を組み合わせて明らかにする。これによって、領域目標である「脳内の圧刺激による脳機能の基盤形成原理の解明」の達成に神経発生の観点から貢献する。

研究成果の概要

本研究では、脳発生に関わる1) 新生ニューロンの遊走、2)神経芽細胞や神経幹細胞の増殖・分化、に着目した。従来の生化学的・細胞生物学的手法や遺伝学的手法にマイクロデバイス流路を用いたイメージング手法を組み合わせることで、1) 脳組織内を遊走するニューロンが細胞外環境からの圧刺激を検知することで外環境に応じた力学機構を発動させ、狭小な空間を通過する分子機構、2) 細胞外環境からの圧刺激を受けた神経芽細胞およびその細胞核ではいくつかの遺伝子群の発現が変動すること、を明らかにした。さらに、脳組織に圧刺激を付加する新規の実験系を確立した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脳はからだ全体を調節する役割を担っていることから、脳の形態形成・機能発現の仕組みを理解することは、我々の健康をどのように維持していくのか?という問いに対する答えの礎となる。本研究の実施により、圧刺激を検知するメカノセンサー分子によって脳発生過程のニューロン遊走が調節されることや分化能をもつ神経芽細胞への圧刺激によって遺伝子発現が調節されることが明らかとなった。これらは、神経科学における積年の謎の一端を明らかにしただけでなく、脳内の圧刺激の検知機構が脳機能に影響を与えるという新たな着眼点を含んでいることから、本研究の研究成果は脳病態の理解や新たな医療技術開発に大きな波及効果があると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (2件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] シンガポール国立大学(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] シンガポール国立大学(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] シンガポール国立大学(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Frey T, Murakami T, Maki K, Kawaue T, Tani N, Sugai A, Nakazawa N, Ishiguro K, Adachi T, Kengaku M, Ohki K, Gotoh Y & Kishi Y2023

    • 著者名/発表者名
      Age-associated reduction of nuclear shape dynamics in excitatory neurons of the visual cortex
    • 雑誌名

      Aging Cell

      巻: 22 号: 9 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1111/acel.13925

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Editorial: Multicellularity: Views from cellular signaling and mechanics2023

    • 著者名/発表者名
      Hirata Hiroaki、Nakazawa Naotaka、Hirashima Tsuyoshi、Ravasio Andrea
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 11 ページ: 1-3

    • DOI

      10.3389/fcell.2023.1172921

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Migrating neurons adapt motility modes to brain microenvironments via a mechanosensor, PIEZO12023

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa Naotaka、Grenci Gianluca、Kameo Yoshitaka、Takeda Noriko、Sawada Tsuyoshi、Kurisu Junko、Zhang Zhejing、Adachi Taiji、Nonomura Keiko、Kengaku Mineko
    • 雑誌名

      bioRiv

      巻: -

    • DOI

      10.1101/2023.01.17.524464

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Age-associated reduction of nuclear shape dynamics in excitatory neurons of the visual cortex2022

    • 著者名/発表者名
      Tanita Frey, Tomonari Murakami, Koichiro Maki, Takumi Kawaue, Ayaka Sugai, Naotaka Nakazawa, Taiji Adachi, Mineko Kengaku, Kenichi Ohki, Yukiko Gotoh, Yusuke Kishi
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: - ページ: 504704-504704

    • DOI

      10.1101/2022.08.22.504704

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] 狭小な空間内を遊走する新生ニューロンがもつ力学刺激に対する検知・応答機構2023

    • 著者名/発表者名
      中澤直高
    • 学会等名
      第46回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanisms of mechano-sensing / -response for neuronal migration in 3D brain tissue2022

    • 著者名/発表者名
      Naotaka Nakazawa, Gianluca Grenci, Mineko Kengaku
    • 学会等名
      NEURO2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mechanical stress by extracellular confinement triggers a mode transition of neuronal migration2021

    • 著者名/発表者名
      Naotaka Nakazawa, Gianluca Grenci, Mineko Kengaku
    • 学会等名
      Materials, Mimics, and Microfluidics: Engineering tools for Mechanobiology (MBI 3M)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 「生物の科学 遺伝」2024年3月発行号2024

    • 著者名/発表者名
      野々村恵子、中澤直高
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      NTS
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [図書] Multicellularity: Views from cellular signaling and mechanics2023

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Hirata, Andrea Ravasio, Naotaka Nakazawa and Tsuyoshi Hirashima
    • 総ページ数
      138
    • 出版者
      Frontiers ebook
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 近畿大学 理工学部 エネルギー物質学科 中澤研究室ウェブサイト

    • URL

      https://nakazawalab.com/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 「プレッシオ脳神経科学の創生」 ウェブサイト

    • URL

      https://pressio-neurobrain.org/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2021-10-22   更新日: 2025-01-30  

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