がん脈管形成の内因性制御機構

• 研究領域: がん微小環境ネットワークの統合的研究
• 研究課題/領域番号: 22112006
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐藤 靖史 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178779)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 114,790千円 (直接経費: 88,300千円、間接経費: 26,490千円); 2014年度: 20,670千円 (直接経費: 15,900千円、間接経費: 4,770千円); 2013年度: 21,580千円 (直接経費: 16,600千円、間接経費: 4,980千円); 2012年度: 22,620千円 (直接経費: 17,400千円、間接経費: 5,220千円); 2011年度: 22,360千円 (直接経費: 17,200千円、間接経費: 5,160千円); 2010年度: 27,560千円 (直接経費: 21,200千円、間接経費: 6,360千円)
• キーワード: vasohibin-1 / vasohibin-2 / 血管内皮細胞 / 血管新生 / がん細胞 / がん転移 / VASH1A / VASH1B / 血管成熟化 / 低酸素領域 / 低酸素 / VASH1 / αチューブリン脱チロシン化 / 受容体internalization / SOD2 / SIRT1 / αチューブリン / 脱チロシン化 / 受容体の細胞内移動 / Human Protein Maicroarray / カルパイン / VASH2 / GATA-2 / 内皮細胞 / microRNA

研究成果の概要

Vasohibin-1 (VASH1)は内皮細胞が発現する血管新生抑制因子であり、その遺伝子が欠損するとがんの血行性およびリンパ節転移は増強する。選択的スプライシングによりVASH1AとVASH1Bが生じるがVASH1Aは血管新生抑制と血管成熟化、VASH1Bは血管内皮細胞死と血管退縮を来す。Vasohibin-2 (VASH2)はがん細胞が発現する血管新生促進因子であり、そのがん細胞での発現を制御することでがんの発育を抑制することができる。VASH1とVASH2はよく保存され類似の構造を持ち、その類似性から活性部位を類推、それぞれの中和抗体を作成してVASH受容体の候補分子を特定した。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced cancer metastasis in mice deficient in vasohibin-1 gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Miyashita H, Suzuki Y, Kobayashi M, Satomi S, Sato Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo delivery of siRNA targeting vasohibin-2 decreases tumor angiogenesis and suppresses tumor growth in ovarian cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi T, Suzuki Y, Saga Y, Machida S, Takei Y, Fujiwara H, Suzuki M, Sato Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 12 ページ: 1705-1710
  • DOI: 10.1111/cas.12297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasohibin-1 is a new predictor of disease-free survival in operated patients with renal cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanomata N
  • 雑誌名: J Clin Pathol. 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferation and maturation of intratumoral blood vessels in non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yazdani S
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenesis inhibitor vasohibin-1 enhances stress resistance of endothelial cells via induction of SOD2 and SIRT1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyashita H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prognostic significance of vasohibin-1 expression in patients with upper urinary tract urothelial carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 18 ページ: 4145-4153
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Vasohibin Family: Novel Regulators of Angiogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato Y
  • 雑誌名: Vascular Pharmacology 巻: 56 ページ: 262-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Vasohibin Family : Novel Regulators of Angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato Y
  • 雑誌名: Vascular Pharmacology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of renal alterations in obese type 2 diabetic mice by vasohibin-1, a negative feedback regulator of angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito D, Maeshima Y, Nasu T, Yamasaki H, Tanabe K, Sugiyama H, Sonoda H, Sato Y, Makino H
  • 雑誌名: Am.J.Phys-Renal Physiol 巻: 300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutual Balance between Vasohibin-1 and Soluble VEGFR-1 in Endothelial Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyashita H, Suzuki H, Ohkuchi A, Sato Y
  • 雑誌名: Pharmaceuticals 巻: 4 ページ: 1551-1577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of intrinsic angiogenesis inhibitor, vasohibin, in cervical carcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga K, Ito K, Moriya T, Nagase S, Takano T, Niikura H, Sasano H, Yaegashi N, Sato Y
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 102 ページ: 446-451
  • NAID: 10029290441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent vascular normalization as an alternative goal of anti-angiogenic cancer therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Y
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: (in press)
  • NAID: 10029294854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasohibin-1 as a potential predictor of aggressive behavior of ductal carcinoma in situ of the breast (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamaki K, Sasano H, Maruo Y, Takahashi Y, Miyashita M, Moriya T, Sato Y, Hirakawa H, Tamaki N, Watanabe M, Ishida T, Ohuchi N
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101 ページ: 1051-1058
  • NAID: 10026591529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of a small vasohibin-binding protein (SVBP) and its role in vasohibin secretion (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Kobayashi M, Miyashita H, Ohta H, Sonoda H, Sato Y
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 巻: 123 ページ: 3094-3101
  • 査読あり
• [学会発表] Distinctive roles of Vasohibin-1A and Vasohibin-1B in angiogenesis regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sachiko H, Yasuhiro S, Miho K, Sato Y
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] Application of vasohibin family to angiogenesis regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato Y
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
  • 招待講演
• [学会発表] Vasohibin-1による微小管の翻訳後修飾を介したVEGFシグナル伝達の新規抑制機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林美穂、鈴木康弘、佐藤靖史
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] asohibin-1は血管内皮細胞の微小管の翻訳後修飾を介してVEGFシグナル伝達を制御する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林美穂
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] The role of vasohibin family in tumor angiogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato Y
  • 学会等名: AVBS 20th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Gold Coast, Australia
  • 年月日: 2012-09-13
  • 招待講演
• [学会発表] The role of vasohibin family in tumor angiogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato Y
  • 学会等名: 17th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Wiesbaden, Germany
  • 年月日: 2012-06-02
  • 招待講演
• [学会発表] Vasohibinファミリーを応用したがん治療法の開発研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第3次対がん10か年総合戦略(平成16年～25年度)文部科学省新学術領域研究「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」合同公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-31
• [学会発表] がんを血管から治療する (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 平成23年度北海道大学公開シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-01-12
• [学会発表] Proteolytic cleavage of secreted Vasohibin-1 by cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤恵、鈴木康弘、佐藤靖史
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] がんを脈管から治療する (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会モーニングレクチャー
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 癌細胞へのVasohibin-1遺伝子一過性導入によるparadoxicalな血管新生促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村崇宣、佐藤靖史
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会モーニングレクチャー
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] The role of vasohibin family in the regulation of tumor angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Y
  • 学会等名: 6^<th> European Meeting for Vascular Biology and Medicine
  • 発表場所: Krakow, Poland
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 腫瘍血管新生の内因性調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: がん微小環境ネットワークの統合的研究第一回公開ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] 血管新生とリンパ管新生の調節機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第10回リンパ微小循環研究会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] 血管新生抑制とがん (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 血管新生ネガティブフィードバック調節因子バソヒビン-1による卵巣癌分子標的・遺伝子治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 嵯峨泰、高橋詳史、竹井裕二、町田静生、鈴木光明、佐藤靖史
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] A system for the termination of angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 内皮ストレス耐性におけるsplicing variant vasohibin-1の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮下浩輝、佐藤靖史
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] VasohibinはVEGFシグナル遮断による内皮細胞障害を防止する (2010)
  • 著者名/発表者名: 林英樹、宮下浩輝、鈴木康弘、小林美穂、佐藤靖史
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 転写囚子GATA-2によるVasohibin-1遺伝子の発現調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康弘、神吉康晴、南敬、佐藤靖史
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [図書] Angiogenesis and Vascularisation (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato Y.
  • 総ページ数: 416
  • 出版者: Springer