血管由来の細胞外因子による神経幹細胞の制御

• 研究領域: 血管ー神経ワイヤリングにおける相互依存性の成立機構
• 研究課題/領域番号: 22122009
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 太田 訓正 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 准教授 (90244128)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 102,700千円 (直接経費: 79,000千円、間接経費: 23,700千円); 2014年度: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2013年度: 20,540千円 (直接経費: 15,800千円、間接経費: 4,740千円); 2012年度: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2011年度: 20,150千円 (直接経費: 15,500千円、間接経費: 4,650千円); 2010年度: 24,180千円 (直接経費: 18,600千円、間接経費: 5,580千円)
• キーワード: Tsukushi / niche / neuron / blood vessel / 神経幹細胞 / ニッチ / wiring / 血管 / 細胞外因子 / Wntシグナル

研究成果の概要

Tsukushi KOマウスでは、側脳室下帯領域における神経幹細胞の制御が乱れていました。また、Tsukushi KOマウスでは側脳室拡張が観察されますが、神経特異的なcreマウスや血管特異的なcreマウスを用いたトランスジェニックマウスでは、側脳室の拡張がレスキューされました。
さらに、Cre-loxPシステムを用いてTsukushi遺伝子の欠損を行い、血管周皮細胞特異的なマウスを用いた場合には、側脳室の拡張が誘導されましたが、血管内皮細胞特異的なマウスを用いた場合では誘導されませんでした。これらの結果は、Tsukushiが中枢神経系の幹細胞ニッチ制御に関与していることを示唆するものです。

研究成果

• [雑誌論文] Tsukushi is involved in the wound healing by regulating the expression of cytokines and growth factors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Niimori D., Kawano R., Niimori-Kita K., Ihn H., Ohta K.
  • 雑誌名: J.Cell Communication and Signaling 巻: 8(3) ページ: 173-177
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Equarin is involved as an FGF signaling modulator in chick lens differ entiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Song X, Sato Y, Felemban A, Ito A, Hossain M, Ochiai H, Yamamoto T, Sekiguchi K, Tanaka H, Ohta K.
  • 雑誌名: Developmenta Biology 巻: 368 号: 1 ページ: 109-117
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2012.05.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tsukushi controls the hair cycle by regulating TGF-β1 signalin (2012)
  • 著者名/発表者名: Niimori, D.
  • 雑誌名: Dev. Biol. 巻: 372 号: 1 ページ: 81-87
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2012.08.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lactic Acid bacteria convert human fibroblasts to multipotent cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 12 ページ: e51866-e51866
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0051866
  • NAID: 130005085089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tsukushi functions as a Wnt signaling inhibitor by competing with Wnt2b for binding to transmembrane protein Frizzled4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa Ohta
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108(36) ページ: 14962-14967
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tsukushi is required for anterior commissure formation in mouse brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤綾子
  • 雑誌名: Biochemical Biophysics Research Communications 巻: 402(4) ページ: 813-818
  • 査読あり
• [学会発表] Tsukushiによる脳神経幹・前駆細胞の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田 訓正
  • 学会等名: 第57回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 奈良市 奈良県文化会館
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] Tsukushi maintains the growth and undifferentiated properties of brain neuronal stem/progenitor cells as niche molecule (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田 訓正
  • 学会等名: 第47回日本発生生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋市 ウインクあいち
  • 年月日: 2014-05-27 – 2014-05-30
• [学会発表] Lactic Acid Bacteria Convert Human Fibroblasts to Multipotent Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K.
  • 学会等名: CDB Symposiu 2013 [The Making of a Vertebrate]
  • 発表場所: RIKEN CDB、Kobe
  • 年月日: 2013-03-04
• [学会発表] 乳酸菌によるヒト皮膚細胞のリプログラミング (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田訓正
  • 学会等名: 東北大学脳センターシンポジウム「脳科学の基盤、脳構築学の重要性」
  • 発表場所: 東北大学脳科学センター、仙台
  • 招待講演
• [学会発表] Tsukushi maintains the growth and undifferentiated properties of neuronal stem/progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K.
  • 学会等名: International Symposium 2012 [Neuro-vascular wiring]
  • 発表場所: Nara Prefectural New Public Hall、Nara
  • 年月日: 2012-11-12
• [学会発表] Tsukushi maintains the growth and undifferentiated properties of neuronal stem/progenitor cells as a niche molecule (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K.
  • 学会等名: 10th ISSCR Annual Meeting
  • 発表場所: Pacifico Yokohama、Yokohama
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] Tsukushi maintains the growth and undifferentiated properties of neuronal stem/progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K.
  • 学会等名: 第４５回日本発生生物学会・第６４回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
  • 年月日: 2012-05-28
• [学会発表] Tsukushi is involvedin the neuronalstem/progenitor cells proliferation as a Wnt signaling inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: 太田訓正
  • 学会等名: 第44回日本発生生物学会
  • 発表場所: 沖縄・宜野湾市沖縄コンベンションセンター(招待講演)
• [学会発表] Tsukushi is involvedin the neuronalstem/progenitor cells proliferation as a Wnt signaling inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: 太田訓正
  • 学会等名: The Cambridge Neural Stem Cell Symposium
  • 発表場所: U.K・ケンブリッジMax Delbruck Center(招待講演)
• [学会発表] Analysis of Tsukushi (TSK) function in the mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤綾子
  • 学会等名: The Cambridge Neural Stem Cell Symposium
  • 発表場所: U.K・ケンブリッジMax Delbruck Center(招待講演)
• [学会発表] Analysis of Tsukushi (TSK) function in the mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤綾子
  • 学会等名: 第34回日本神経科学学会
  • 発表場所: 神奈川・横浜市パシフィコ横浜(招待講演)
• [学会発表] Cellular and Molecular Basis for Neuro-vascular Wiring (2011)
  • 著者名/発表者名: 太田訓正
  • 学会等名: GfE-JSDB Joint Meeting
  • 発表場所: University of Dresden(ドイツ)
• [学会発表] Tsukushi is a Frizzled ligand that regulates the proliferation of neuronal stem/progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田訓正
  • 学会等名: 第43回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
• [学会発表] Analysis of Tsukushi (TSK) function in the mouse brain (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤綾子
  • 学会等名: 第33回日本神経科学学会年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸)
• [学会発表] TSUKUSHI IS NOVEL WNT INHIBTTOR INVOLVED THE REGULATION OF NEURONAL STEM CELL AND ANTERIOR COMMISSURE FORMATION. (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田訓正
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor (U.S.A)
• [図書] New Principles in Developmantal Processes (2014)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa Ohta., Hisato Kondo., Atsushi Kuroiwa.
  • 総ページ数: 17
  • 出版者: The Role of Tsukushi as an Extracellular Signaling Coordinator.
• [備考] 熊本大学 大学院 生命科学研究部 神経分化学分野
  • URL: http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/devneuro/
• [産業財産権] 発酵能を有する細菌を用いた多能性細胞の製造方法 (2012)
  • 発明者名: 太田訓正
  • 権利者名: 太田訓正
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-107210
  • 出願年月日: 2012-05-09
• [産業財産権] 発酵能を有する細菌を用いた多能性細胞の製造方法 (2012)
  • 発明者名: 太田訓正
  • 権利者名: 太田訓正
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-07-10
  • 外国