神経軸索投射による多様性形成機構の解析

• 研究領域: 神経細胞の多様性と大脳新皮質の構築
• 研究課題/領域番号: 22123006
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 桝 正幸 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20243032)
• 研究分担者: 塩見 健輔 筑波大学, 医学医療系, 講師 (00311598) ; 桝 和子 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50344883)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 104,780千円 (直接経費: 80,600千円、間接経費: 24,180千円); 2014年度: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2013年度: 20,280千円 (直接経費: 15,600千円、間接経費: 4,680千円); 2012年度: 22,490千円 (直接経費: 17,300千円、間接経費: 5,190千円); 2011年度: 26,390千円 (直接経費: 20,300千円、間接経費: 6,090千円); 2010年度: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
• キーワード: 脳 / 発生 / 糖鎖 / 神経回路 / 大脳皮質 / ヘパラン硫酸 / 軸索ガイダンス / 皮質脊髄路 / 神経軸索 / スルファターゼ / 脳・神経 / 遺伝子 / 発生・分化

研究成果の概要

皮質脊髄路形成におけるヘパラン硫酸糖鎖の役割について調べた。ヘパラン硫酸の6位の硫酸基を選択的に分解するエンドスルファターゼ（Sulf1, Sulf2）を破壊したダブルノックアウトマウスでは、視床下部付近の脳表に軸索ガイダンス分子Slit2が過剰に蓄積し皮質軸索を反発するために、中脳付近で異常な背側への投射異常異常が起こること、錐体交差にも異常が観察されることなどを明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of the heparan sulfate 6-0-endosulfatases, Sulfl and Sulf2, in the avian and mammalian inner earsuggests a role for sulfation during inner ear development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Freeman SD, Keino-Masu K, Masu M, Ladher RK.
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 巻: 244 号: 2 ページ: 168-180
  • DOI: 10.1002/dvdy.24223
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ErbB2 dephosphorylation and anti-proliferative effects of neuregulin-1 in ErbB2-overexpressing cell lines; re-evaluation of their low-affinity interaction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang, R., Iwakura, Y., Araki, K., Keino-Masu, K., Masu, M., Wang, X., Takei, N., Higashiyama, S. and Nawa, H.
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 3 号: 1 ページ: 1402-1402
  • DOI: 10.1038/srep01402
  • 査読あり
• [雑誌論文] A unique mouse model for investigating the properties of amyotrophic lateral sclerosis-associated protein TDP-43, by in utero electroporation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu, M., Takuma, H., Yamashita, T., Okada, T., Keino-Masu, K., Ishii, K., Kwak, S., Masu, M., and Tamaoka, A.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 77 号: 4 ページ: 234-241
  • DOI: 10.1016/j.neures.2013.09.009
  • NAID: 120007130577
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヘパラン硫酸微細構造の組織特異性とその決定機 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桝和子、桝正幸
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 245 (7) ページ: 600-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organ-Specific Sulfation Patterns of Heparan Sulfate Generated by Extracellular Sulfatases Sulf1 and Sulf2 in Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagamine, S., Tamba, M., Ishimine, H., Araki, K., Shiomi, K., Okada, T., Ohto, T., Kunita, S., Takahashi, S., Wismans, R.G.P., van Kuppevelt, T.H., Masu, M., and Keino-Masu, K.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 号: 12 ページ: 9579-9590
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.290262
  • NAID: 120007130630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin expression from synovial fibroblasts is essential for the pathogenesis of modeled arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nikitopoulou, I., Oikonomou, N., Karouzakis, E., Sevastou, I., Nikolaidou-Katsaridou, N., Zhao, Z., Mersinias, V., Armaka, M., Xu, Y., Masu, M., Mills, G. B., Gay, S., Aidinis, V.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 209 号: 5 ページ: 925-933
  • DOI: 10.1084/jem.20112012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organ-Specific Sulfation Patterns of Heparan Sulfate Generated by Extracellular Sulfatases Sulf1 and Sulf2 in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagamine, S., Tamba, M., Ishimine, H., Araki, K., Shiomi, K., Okada, T., Ohto, T., Kunita, S., Takahashi, S., Wismans, R.G.P., van Kuppevelt, T.H., Masu, M., Kazuko Keino-Masu
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 ページ: 9579-9590
  • NAID: 120007130630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin expression from synovial fibroblasts is essential for the pathogenesis of modeled arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nikitopoulou, I., Oikonomou, N., Karouzakis, E., Sevastou, I., Nikolaidou-Katsaridou, N., Zhao, Z., Mersinias, V., Armaka, M., Xu, Y., Masu, M., Mills, G.B., Gay, S., Kollias, G., Vassilis Aidinis
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin is required for the cranial neural tube closure and establishment of the midbrain-hindbrain boundary during mouse development (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike, S., Yutoh, Y., Keino-Masu, K., Noji, S., Masu, M., Ohuchi, H.
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 巻: 240 ページ: 413-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystallographic characterization of the DIX domain of the Wnt signalling positive regulator Ccd1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Terawaki, S., Yano, K., Katsutani, T., Shiomi, K., Keino-Masu, K., Masu, M., Shomura, Y., Komori, H., Shibata, N., Higuchi, Y.
  • 雑誌名: Acta Crystallographica Section F 巻: 67 ページ: 758-761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired vascular remodeling in the yolk sac of embryos deficient in ROCK-I and ROCK-II (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamijo, H., Matsumura, Y., Thumkeo, D., Koike, S., Masu, M., Shimizu, Y., Ishizaki, T., Narumiya, S.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 16 ページ: 1012-1021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin is required for the cranial neural tube closure and establishment of the midbrain-hindbrain boundary during mouse development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike, S., Yutoh, Y., Keino-Masu, K., Noji, S., Masu, M., Ohuchi, H.
  • 雑誌名: Dev.Dyn. 巻: 240 ページ: 413-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteolytic cleavage of the rat heparan sulfate 6-O-endosulfatase SulfFP2 by furin-type proprotein convertases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagamine, S., Keino-Masu, K., Shiomi, K., Masu, M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 391 ページ: 107-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of autotaxin/lysophospholipase D results in head cavity formation in mouse embryos through the LPA receptor-Rho-ROCK pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike, S., Keino-Masu, K., Masu, M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 400 ページ: 66-71
  • NAID: 120007137917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combining the Cell Encapsulation Technique and Axon Guidance for Cell Transplantation Therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazoe, H., Keino-Masu, K., Masu, M.
  • 雑誌名: J.Biomaterial Sci. 巻: 21 ページ: 1815-1826
  • NAID: 120007137895
  • 査読あり
• [学会発表] ゼブラフィッシュCCD1 DIXドメインのX線結晶解析X-ray crystallographic analysis of zebrafish CCD1 DIX domain (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田祥平、寺脇慎一、塩見健輔、桝和子、桝正幸、若松馨、柴田直樹、樋口芳樹
  • 学会等名: 第32回PFシンポジウム
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2015-03-17 – 2015-03-18
• [学会発表] Analysis of the corticospinal tract formation in adult Sulf1;Sulf2 double knockout mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuya Okada, Nana Kagaya, Kazuko Keino-Masu, Masayuki Masu
  • 学会等名: 第37回日本神経科学学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-14
• [学会発表] Electron microscopic observation of intranuclear aggregation of TDP-43 in mouse cerebral cortex produced by in utero electroporation (2014)
  • 著者名/発表者名: Megumi Akamatsu, Hiroshi Takuma, Takenari Yamashita, Takuya Okada, Kazuko Keino-Masu, Hartmut Oehring, Shin Kwak, Masayuki Masu, Gustav F Jirikowski, Akira Tamaoka
  • 学会等名: 第37回日本神経科学学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-14
• [学会発表] 子宮内電気穿孔法TDP-43 遺伝子導入によるin vivo形成封入体の微細形態の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 詫間浩、赤松恵、山下雄也、Oehring, H.、岡田拓也、桝和子、石井一弘、Jirikowski, G、郭伸、桝正幸、玉岡晃
  • 学会等名: 第55回日本神経学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] Heparan sulfate modification by endosulfatases Sulf1 and Sulf2 is required for the cotricospinal tract formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuko Keino-Masu, Takuya Okada, Masayuki Masu.
  • 学会等名: International Symposium on Glyco-Neuroscience
  • 発表場所: Awaji Yumebutai International Conference Center（Hyogo）
• [学会発表] ヘパラン硫酸エンドスルファターゼSulf1の嗅覚記憶における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桝和子、奥谷文乃、椛秀人、桝正幸
  • 学会等名: 第36回日本神経科学学会大会・第56回日本神経化学会大会・第30回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] マウス胎仔電気穿孔法による in vivo TDP-43 遺伝子導入と封入体形成の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 詫間浩、赤松恵、山下雄也、岡田拓也、石井一弘、桝和子、郭伸、桝正幸、玉岡晃
  • 学会等名: 第54回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症関連タンパク：TDP-43封入体の形成-マウス胎児電気穿孔法による大脳皮質運動野への疾患関連遺伝子の導入 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤松恵、詫間浩、山下雄也、岡田拓也、石井一弘、桝和子、郭伸、桝正幸、玉岡晃
  • 学会等名: 第36回日本神経科学学会大会・第56回日本神経化学会大会・第30回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] Ccd1/Dixdc1欠損マウスにおける行動異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桝正幸、昌子浩孝、塩見健輔、宮川剛、桝和子
  • 学会等名: 第36回日本神経科学学会大会・第56回日本神経化学会大会・第30回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] Extracellular sulfatases regulate PDGF signaling and promotes nephropathy in diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashima, Y., Yashiro, H., Masu, M. Keino-Masu, K., and Nagata, M.
  • 学会等名: Kidney week 2012
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Role of podocyte extracellular sulfatase in regulation of glomerular permeability. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashima, Y., Yamashita, H., Sakamoto, K., Hara, S., Kobayashi, N., Ueno, T., Keino-Masu, K., Masu, M. and Nagata, M.
  • 学会等名: Kidney week 2012
  • 発表場所: San Diego Convention Center（米国）
  • 年月日: 2012-10-30
• [学会発表] Heparan Sulfate Modification by Endosulfatases is Required for Cortical Axon Guidance (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Masu, Takuya Okada, Satoshi Nagamine, Tatsuyuki Ohto, Fuyuki Kametani, Masato Hasegawa, Satoshi Kunita, Satoru Takahashi, Kazuko Keino-Masu
  • 学会等名: 1^<st> international symposium/59^<th> NIBB conferences "Neocortical organization"
  • 発表場所: 岡崎カンファレンスセンター(岡崎)(招待講演)
• [学会発表] ヘパラン硫酸糖鎖による軸索ガイダンス制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桝正幸、岡田拓也、長嶺聖史、大戸達之、亀谷富由樹、長谷川成人、國田智、高橋智、桝和子
  • 学会等名: 第34回日本神経科学学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)(招待講演)
• [学会発表] The roles of heparan sulfate in axon guidance (2010)
  • 著者名/発表者名: 桝正幸
  • 学会等名: International Graduate Schools International Conference
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城)
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] Wntシグナル伝達機構ではたらくCCD1の構造化学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺脇慎一、塩見健輔、桝正幸、柴田直樹、樋口芳樹
  • 学会等名: 第10回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
• [学会発表] マウス胎児脳におけるヘパラン硫酸多様性の検出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田拓也、桝和子、長嶺聖史、國田智、高橋智、Arie Oosterhof, Toin Kuppevelt、桝正幸
  • 学会等名: 第33回日本神経科学学会大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫)
• [学会発表] Wntシグナル伝達で機能するCCD1オリゴマー形成機構に関する構造学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺脇慎一、塩見健輔、桝正幸、柴田直樹、樋口芳樹
  • 学会等名: 日本結晶学会2010年年会
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター(大阪)
• [学会発表] Heparan sulfate 6-Oendosulfatases are required for neural network formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Okada, K.Keino-Masu, S.Nagamine, S.Kunita, S.Takahashi, M.Masu
  • 学会等名: The 40th Annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, convenction center(米国)
• [学会発表] Wntシグナル伝達で機能するCCD1 DIXドメインのX線結晶構造解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺脇慎一、塩見健輔、桝正幸、柴田直樹、樋口芳樹
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
• [学会発表] Autotaxin is required for anterior neural ridge formation, midbrain-hindbrain boundary patterning, and cranial neural tube closure. (2010)
  • 著者名/発表者名: E.Tagiuchi, S.Koike, Y.Yutoh, K.Keino-Masu, S.Noji, M.Masu, H.Ohuchi.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
• [学会発表] TDP-43 aggregation produced by In utero electroporation and its properties in the mouse motor neurons
  • 著者名/発表者名: Akamatsu, M., Takuma, H., Yamashita, T., Okada, T., Ishii, K., Keino-Masu, K., Kwak, S., Masu, M., Tamaoka, A.
  • 学会等名: 43th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, USA
• [図書] Cortical Development: Neural Diversity and Neocortical Organization (2013)
  • 著者名/発表者名: Masu, M.
  • 総ページ数: 320
  • 出版者: Springer-Verlag
• [図書] Lysophospholipid Receptors: Signaling and Biochemistry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masu, M., Koike, S., Okada, T., and Keino-Masu, K.
  • 総ページ数: 812
  • 出版者: John Wiley & Son Inc
• [図書] Lysophospholipid Receptors: Signaling and Biochemistry (2013)
  • 著者名/発表者名: Masu, M., Koike, S., Okada, T., and Keino-Masu, K.
  • 出版者: John Wiley Son Inc.
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/duo/molneurobiol/
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/duo/molneurobiol/
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/duo/molneurobiol/
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/molneurobiol/index.html