統合失調症を含む精神疾患の病態に関与する網羅的ｒａｒｅ ｖａｒｉａｎｔｓの探索

• 研究領域: パーソナルゲノム情報に基づく脳疾患メカニズムの解明
• 研究課題/領域番号: 22129007
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 糸川 昌成 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 分野長 (40332324)
• 研究分担者: 瀧澤 俊也 東海大学, 医学部, 教授 (70197234) ; 新井 誠 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 副参事研究員 (80356253)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 51,610千円 (直接経費: 39,700千円、間接経費: 11,910千円); 2014年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円); 2013年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円); 2012年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円); 2011年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円); 2010年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
• キーワード: 遺伝子 / プロトタイプ / 統合失調症 / パーソナルゲノム / 多発家系 / 次世代シークエンサー / カルボニルストレス / グルタチオン / ホモシステイン / 葉酸 / MTHFRVal222Met多型

研究成果の概要

GLO1のrare variantから同定された統合失調症のカルボニルストレスは、一般症例の４０％でも検出された。カルボニルストレス陽性症例の臨床特徴については、カルボニルストレスを反映する二つの有力なバイオマーカー候補分子であるペントシジンとビタミンB6を用いて163名の統合失調症患者を4群に分類し、統合失調症の精神症状評価尺度である PANSS を実施して臨床特徴を比較検討した。その結果、カルボニルストレスを呈する患者群では、カルボニルストレスの無い患者群と比較して、入院患者の割合が高く、入院期間が4.2倍と長期に及び、投与されている抗精神病薬の量が多いという特徴が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Measurement of glyoxalase activities (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai M, Nihonmatsu-Kikuchi N, Itokawa M, Rabbani N, Thornally PJ
  • 雑誌名: Biochem Soc Trans 巻: 42(2) 号: 2 ページ: 491-492
  • DOI: 10.1042/bst20140010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies a potent locus associated with human opioid sensitivity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Aoki Y, Nishi A, Saita N, Koukita Y, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Higuchi S, Ujike H, Ozaki N, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara-Aoyama K, Itokawa M, Koga M, Arinami T, Kaneko Y, Hayashida M, Ikeda K.
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: 19(1) 号: 1 ページ: 55-62
  • DOI: 10.1038/mp.2012.164
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症の遺伝子研究における課題と展望. (2013)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成, 新井誠, 宮下光弘, 小堀晶子, 畠山幸子, 鳥海和也, 市川智恵, 大島健一, 新里和弘, 岡崎祐士, 齋藤正彦
  • 雑誌名: 精神医学 巻: 55(12) ページ: 1133-1143
• [雑誌論文] An association analysis of the cardiomyopathy-associated 5 (CMYA5) gene with schizophrenia in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa M, Tochigi M, Otowa T, Arinami T, Inada T, Ujike H, Watanabe Y, Iwata N, Itokawa M, Kunugi H, Hashimoto R, Ozaki N, Kakiuchi C, Kasai K, Sasaki T
  • 雑誌名: Psychiatr Genet. 巻: 23 号: 4 ページ: 179
  • DOI: 10.1097/ypg.0b013e328360c8be
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of schizophrenia using microsatellite markers in the Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata H, Yamamoto K, Sun Z, Oka A, Inoko H, Arinami T, Inada T, Ujike H, Itokawa M, Tochigi M, Watanabe Y, Someya T, Kunugi H, Suzuki T, Iwata N, Ozaki N, Fukumaki Y
  • 雑誌名: Psychiatr Genet 巻: 23 号: 3 ページ: 117
  • DOI: 10.1097/ypg.0b013e32835fe4f1
  • 査読あり
• [雑誌論文] An association analysis of the cardiomyopathy-associated 5 (CMYA5) gene with schizophrenia in a Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa M, Tochigi M, Otowa T, Arinami T, Inada T, Ujike H, Watanabe Y, Iwata N, Itokawa M, Kunugi H, Hashimoto R, Ozaki N, Kakiuchi C, Kasai K, Sasaki T.
  • 雑誌名: Psychiatr Genet. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of schizophrenia using microsatellite markers in the Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata H, Yamamoto K, Sun Z, Oka A, Inoko H, Arinami T, Inada T, Ujike H, Itokawa M, Tochigi M, Watanabe Y, Someya T, Kunugi H, Suzuki T, Iwata N, Ozaki N, Fukumaki Y.
  • 雑誌名: Psychiatr Genet. 巻: 23 ページ: 117-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] 32歳で発症した舞踏病様不随意運動を伴う前頭側頭型認知症の一例. (2012)
  • 著者名/発表者名: 1.2. 河上緒, 新里和弘, 新井哲明, 大島健一, 安野みどり, 湯本洋介, 小幡菜々子, 新井誠, 糸川昌成, 後藤順, 市川弥生子, 平安良雄, 岡崎祐士, 秋山治彦.
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 23 ページ: 1121-1127
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of schizophrenia successfully treated by m-ECT using ‘long’ brief pulse. (2012)
  • 著者名/発表者名: 3. Inomata H, Harima H, Itokawa M.
  • 雑誌名: IJCRI. 巻: 3 ページ: 30-34
• [雑誌論文] Idiopathic carbonyl stress in a drug-naive case of at-risk mental state (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai M, Koike S, Oshima N, Takizawa R, Araki T, Miyashita M, Nishida A, Miyata T, Kasai K, Itokawa M
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 65 ページ: 604-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyridoxamine ; a new medication for psychiatric disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Itokawa M, Arai M, Mitaya T
  • 雑誌名: IMARS Highlight 巻: 6(2) ページ: 5-6
• [雑誌論文] カルボニルストレス (2011)
  • 著者名/発表者名: 新井誠, 小池進介, 前川素子, 宮下光弘, 市川智恵, 吉川武男, 笠井清登, 糸川昌成
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 26(12) ページ: 1589-1596
• [雑誌論文] 統合失調症患者の一部に見られるカルボニルストレス (2011)
  • 著者名/発表者名: 新井誠, 市川智恵, 宮下光弘, 糸川昌成
  • 雑誌名: 日本生物学的精神医学会誌 巻: 22(4) ページ: 269-275
  • NAID: 130005395360
• [雑誌論文] 統合失調症の分子病態と思春期までの予防戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成, 新井誠, 市川智恵, 宮下光弘, 吉川武男, 岡崎祐士, 宮田敏男
  • 雑誌名: 精神神経学雑誌 巻: 113(7) ページ: 672-678
  • NAID: 10029576451
• [雑誌論文] 特集:統合失調症様症状をきたす脳神経疾患ビタミンB群欠乏症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新井誠, 糸川昌成
  • 雑誌名: Schizophrenia Frontier 巻: 12(1) ページ: 26-31
• [雑誌論文] 稀な遺伝子変異を手がかりとする統合失調症の病態研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成、新井誠、市川智恵、宮下光弘、岡崎祐士
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 63(3) ページ: 223-231
  • NAID: 40018741200
  • 査読あり
• [雑誌論文] An association study between the dymeclin gene and schizophrenia in the Japanese population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yazaki S, Koga M, Ishiguro H, Inada T, Ujike H, Itokawa M, Otowa T, Watanabe Y, Someya T, Iwata N, Kunugi H, Ozaki N, Arinami T.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 55 ページ: 631-634
  • NAID: 10030736885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of first-episode schizophrenia patients from healthy controls using ROI-based multiple structural brain variables. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayanagi Y, Kawasaki Y, Nakamura K, Takahashi T, Orikabe L, Toyoda E, Mozue Y, Sato Y, Itokawa M, Yamasue H, Kasai K, Kurachi M, Okazaki Y, Matsushita M, Suzuki M.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 34 ページ: 10-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Volume reduction and altered sulco-gyral pattern of the orbitofrontal cortex in first-episode schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayanagi Y, Takahashi T, Orikabe L, Masuda N, Mozue Y, Nakamura K, Kawasaki Y, Itokawa M, Sato Y, Yamasue H, Kasai K, Okazaki Y, Suzuki M.
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 121 ページ: 55-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study of association between ADCYAP1 gene poly morphisms and schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Ishiguro H, Horiuchi Y, Inada T, Ujike H, Itokawa M, Otowa T, Watanabe Y, Someya T, Arinami T.
  • 雑誌名: Psychiatr Genet 巻: 20 ページ: 123-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure to find an association between myosin heavy chain 9, non-muscle (MYH9) and schizophrenia : a three-stage case-control association study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amagane H, Watanabe Y, Kaneko N, Nunokawa A, Muratake T, Ishiguro H, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Sasaki T, Hashimoto R, Itokawa M, Ozaki N, Someya T.
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 118 ページ: 106-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] TDP-43 M337V Mutation in Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamaoka A, Arai M, Itokawa M, Arai T, Hasegawa M, Tsuchiya K, Takuma H, Tsuji H, Ishii A, Watanabe M, Takahashi Y, Goto J, Tsuji S, Akiyama H.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 331-334
  • NAID: 130000152618
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳と心の分子メカニズム:大きな遺伝子効果を利用した統合失調症の病因研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新井誠, 市川智恵, 糸川昌成
  • 雑誌名: Biophilia 巻: 6 ページ: 6-12
• [学会発表] 脳と心-脳の部分を25年間研究してみて- (2015)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第10回統合失調症学会（会長講演）
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-03-29
  • 招待講演
• [学会発表] A Novel concept of mental illness:Carbonyl stress induced schizophrenia - a Gloyoxalase I deficit pedigree with psychosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Itokawa M, Miyashita M, Toriumi K, Kobori A, Arai M
  • 学会等名: YONSEI BK21 PLUS-IGAKUKEN JOINT SYMPOSIUM
  • 発表場所: Seoul(Korea)
  • 年月日: 2014-04-20
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床家だから発見できる統合失調症研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成.
  • 学会等名: 第8回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2013-04-19
  • 招待講演
• [学会発表] Translational research on carbonyl stress induced schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Itokawa M, Arai M, Miyashita M, Ichikawa T, Toriumi , Okazaki Y, Koike S, Takizawa R, Kasai K, Dan T, Miyata T.
  • 学会等名: The 4rd Japan-Korea Jooint Symposium on Life Schince
  • 発表場所: Soeul
  • 招待講演
• [学会発表] カルボニルストレス代謝制御の観点からの新規治療および予防薬の可能性. (2012)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成.
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2012-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Translational research on schizophrenia associated with carbonyl stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Itokawa M, Arai M, Miyashita M, Ichikawa T, Toriumi K, Kobori A, Okazaki Y, Miyata T.
  • 学会等名: 11°International Symposium on the Maillard Reaction
  • 発表場所: Nancy
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] X線マイクロトモグラフィ法によるヒト大脳皮質の三次元構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水谷隆太, 竹腰進, 中村直哉, 新井誠, 糸川昌成, 竹内晃久, 上杉健太朗, 鈴木芳生
  • 学会等名: Spring-8シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] カルボニルストレスと早期診断・治療・予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新井誠, 宮下光弘, 市川智恵, 豊田倫子, 大西哲生, 吉川武男, 有波忠雄, 岡崎祐士, 久島周, 尾崎紀夫, 福本素由乙, 橋本亮太, 武田雅俊, 小池進介, 滝沢龍, 笠井清登, 山本博, 渡邉琢夫, 宮田敏男, 糸川昌成
  • 学会等名: 第15回日本精神保健・予防学会学術集会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] 統合失調症の病態生理に関連するカルボニルストレス (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮下光弘, 新井誠, 市川智恵, 新井麻友美, 小幡菜々子, 野原泉, 岡崎祐士, 吉川武男, 糸川昌成
  • 学会等名: 第31回日本精神科診断学会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] カルボニルストレス性統合失調症の病態解明と治療法の研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成, 新井誠, 宮下光弘, 市川智恵, 岡崎祐士, 小池進介, 滝沢龍, 笠井清登, 山本博, 渡邉琢夫, 段孝, 宮田敏男
  • 学会等名: 第21回日本メイラード学会年会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] カルボニルストレスと統合失調症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新井誠, 宮下光弘, 市川智恵, 岡崎祐士, 糸川昌成
  • 学会等名: 第107回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] Pyridoxamine ; a new medication for psychiatric disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Itokawa M., Arai M, Miyashita M, Ichikawa T, Okazaki Y
  • 学会等名: The 32nd NAITO CONFERENCE ON Biological Basis of Mental Functions and Disorders Yatsugatake Royal Hotel
  • 発表場所: 北杜
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] 統合失調症のカルボニルストレス病態回避に向けた研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新井誠, 宮下光弘, 市川智恵, 岡崎祐士, 吉川武男, 橋本亮太, 尾崎紀夫, 笠井清登, 宮田敏男, 糸川昌成
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] カルボニルストレス性統合失調症の病態解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成, 新井誠, 宮下光弘, 市川智恵, 岡崎祐士, 宮田敏男
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] カルボニルストレス性統合失調症のオミックス解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小幡菜々子, 新井麻友美, 野原泉, 新井誠, 市川智恵, 宮下光弘, 岡崎祐士, 糸川昌成
  • 学会等名: 第33回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-22
• [学会発表] 統合失調症にけるAGER遺伝子多型とカルボニルストレスとの関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮下光弘, 新井誠, 市川智恵, 新井麻友美, 小幡菜々子, 野原泉, 杉岡大輝, 岡崎祐士, 吉川武男, 天野直二, 渡邉琢夫, 山本博, 糸川昌成
  • 学会等名: 第33回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-22
• [学会発表] カルボニルストレス性統合失調症の病態に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新井誠, 市川智恵, 宮下光弘, 新井麻友美, 小幡菜々子, 野原泉, 岡崎祐士, 吉川武男, 有波忠雄, 久島周, 尾崎紀夫, 福本素由乙, 橋本亮太, 小池進介, 滝沢龍, 笠井清登, 宮田敏男, 渡邉琢夫, 山本博, 糸川昌成
  • 学会等名: 第33回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-22
• [学会発表] 大きな機能変化をともなう稀な遺伝子異常を利用した統合失調症の病態研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成, 新井誠, 市川智恵, 宮下光弘, 新井麻友美, 小幡菜々子, 野原泉, 新里和弘, 大島健一, 岡崎祐士
  • 学会等名: 第43回精神神経系薬物治療研究報告会
  • 発表場所: 豊中
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] 脳科学研究から見えてきた統合失調症の病態および治療と予防の展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第39回精神研シンポジウム「精神医学研究の到達点と展望」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-22
• [学会発表] SOD1遺伝子変異L144FVXを有する家族性ALSの臨床的特徴について (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉岡晃, 辻浩史, 詫間浩, 新井誠, 小幡菜々子, 糸川昌成, 新井哲明, 長谷川成人, 塩谷彩子, 石井亜紀子, 石井一弘, 秋山治彦
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] 統合失調症の分子病態と思春期までの予防戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成, 新井誠, 市川智恵, 吉川武男, 岡崎祐士, 宮田敏男
  • 学会等名: 第106回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] 遺伝子研究から見えてきた精神疾患概念の課題と再編－異種性と複雑系－
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 日本科学哲学学会第46回大会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Clinical features of schizophrenia with enhanced carbonyl stress.
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Arai M, Kobori A, Ichikawa T, Toriumi K, Yuzawa H, Nohara I, Arai M, Obata N, Okazaki Y, Yoshikawa T, Amano N, Itokawa M.
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Overcoming the heterogeneity of schizophrenia by profiling of carbonyl stress biomarkers.
  • 著者名/発表者名: Arai M, Xue M, Masania J, Shaheen F, Miyashita M, Ichikawa T, Toriumi K, Kobori A, Yoshikawa T, Itokawa M, Rabbani N, Thornalley P
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 海馬のテロメア長に与える抗精神病薬の効果
  • 著者名/発表者名: 鳥海和也, 宮下光弘, 野原泉, 市川智恵, 新井麻友美, 小幡菜々子, 糸川昌成
  • 学会等名: Neuro 2013
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 統合失調症を併発した22q11.2欠失症候群患者由来のiPS細胞を用いたトランスクリプトーム解析
  • 著者名/発表者名: 豊島学, 岡田洋平, 赤松和土, 糸川昌成, 岡野栄之, 吉川武男
  • 学会等名: Neuro 2013
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 臨床家がなぜ研究するのか－日本人だからこそ発見できる統合失調症研究－.
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 代謝疾患としての統合失調症：身体に負担の少ない天然物質による治療法の研究
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 教育講演3. 臨床家だから発見できる統合失調症研究
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 学会等名: 第8回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 北海道
• [図書] 臨床家がなぜ研究をするのかー精神科医が20年の研究の足跡をたどるとき― (2013)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 総ページ数: 428
  • 出版者: 星和書店