ＨＬＡクラスＩ／ＩＩ分子の高次構造解析

• 研究領域: 先端技術を駆使したＨＬＡ多型・進化・疾病に関する統合的研究
• 研究課題/領域番号: 22133004
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 横山 茂之 独立行政法人理化学研究所, 横山構造生物学研究室, 上席研究員 (00159229)
• 研究分担者: 白水 美香子 独立行政法人理化学研究所, ライフサイエンス技術基盤研究センター, 副センター長 (70280732) ; 本間 光貴 独立行政法人理化学研究所, ライフサイエンス技術基盤研究センター, チームリーダー (10466039)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 161,070千円 (直接経費: 123,900千円、間接経費: 37,170千円); 2014年度: 39,780千円 (直接経費: 30,600千円、間接経費: 9,180千円); 2013年度: 41,080千円 (直接経費: 31,600千円、間接経費: 9,480千円); 2012年度: 26,650千円 (直接経費: 20,500千円、間接経費: 6,150千円); 2011年度: 26,390千円 (直接経費: 20,300千円、間接経費: 6,090千円); 2010年度: 27,170千円 (直接経費: 20,900千円、間接経費: 6,270千円)
• キーワード: HLA / ペプチド / 立体構造 / タンパク質 / 免疫学 / 医薬品設計 / X線結晶構造解析 / 構造生物学 / 蛋白質 / 分子認識

研究成果の概要

本申請課題において、HLA分子（HLA-DP5, HLA-DR53, HLA-DR4）に結合する抗原ペプチドとの複合体について、タンパク質の試料調製、結晶化を実施した。HLA-DP5に関しては、スギ花粉由来の抗原ペプチド（pCry j 1）との複合体の結晶構造の決定に成功した。この立体構造情報に基づいて、pCry j 1結合部位に対する阻害剤を設計した。最終的に、10個の化合物を結合親和性に対する評価試験の候補とした。さらに、HLA-DP5が隣接領域を含むpCry j 1を認識した結晶構造の決定にも成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Structural Basis for the Specific Recognition of the Major Antigenic Peptide from the Japanese Cedar Pollen Allergen Cry j 1 by HLA-DP5. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusano S, Kukimoto-Niino M, Satta Y, Ohsawa N, Uchikubo-Kamo T, Wakiyama M, Ikeda M, Terada T, Yamamoto K, Nishimura Y, Shirouzu M, Sasazuki T, Yokoyama S.
  • 雑誌名: J Mol Biol. 巻: 426 号: 17 ページ: 3016-3027
  • DOI: 10.1016/j.jmb.2014.06.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Cedar pollen peptide・HLA-DP5 complex forms a homophilic assembly for T cell activation (2014)
  • 著者名/発表者名: 草野清輔、横山茂之、笹月健彦
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] HLA-DP5によるスギ花粉抗原Cry j 1の特異的認識に対する構造的基盤 (2014)
  • 著者名/発表者名: 草野清輔、新野睦子、颯田葉子、大沢登、加茂友美、脇山素明、池田眞理子、寺田貴帆、山本健、西村泰治、白水美香子、笹月健彦、横山茂之
  • 学会等名: 第37回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-26