新規な機能を有するリガンド低分子の創製とその基礎ならびに応用研究

• 研究領域: 天然物ケミカルバイオロジー：分子標的と活性制御
• 研究課題/領域番号: 23102010
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 理工系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 渡邉 秀典 東京大学, 農学生命科学研究科, 教授 (00202416)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 43,290千円 (直接経費: 33,300千円、間接経費: 9,990千円); 2015年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円); 2014年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円); 2013年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円); 2012年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円); 2011年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
• キーワード: 生物活性 / 天然有機化合物 / 有機合成 / 昆虫摂食阻害活性物質 / 抗マラリア活性 / 抗腫瘍活性 / 生物活性天然有機化合物 / 全合成 / 類縁体 / 構造－活性相関 / 標識体 / 癌細胞転移阻害 / 抗菌活性 / UTKO1 / Anthecularin / Neurymenolide / UTK01 / 癌細胞遊走阻害 / アンテキュラリン / 抗原生動物活性

研究成果の概要

本研究助成により、抗腫瘍活性やガン転移阻害活性、抗炎症活性、抗マラリア活性などの疾病に関わる天然生物活性物質ならびに除草活性や昆虫摂食阻害活性物質などの植物保護に関する天然生物活性物質の合成研究を行った。これらの化合物は様々な生命現象を引き起こす「鍵」であると同時にその生命現象のメカニズムを解き明かすツールとなる可能性を秘めている。さらに、合成研究を通じて得た類縁体との比較検討により新しい薬として展開出来る可能性を秘めている。本研究により新規な生命化学研究の新たな糸口となる道を開くことが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of marine oxylipin topsentolide A1 and its stereoisomers, and determination of the absolute configuration of the natural product (2015)
  • 著者名/発表者名: Ken Ishigami, Munetaka Kobayashi, Motoki Takagi, Kazuo Shin-ya, Hidenori Watanabe
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 号: 44 ページ: 8436-8443
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.09.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and revision of the relative configuration of glabramycin B (2015)
  • 著者名/発表者名: Ken Ishigami, Masaoki Yamamoto, Hidenori Watanabe
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 56 号: 45 ページ: 6290-6293
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2015.09.149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of (±)-(Z)-2β-hydroxy-14-hydro-β-santalol employing tandem radical cyclization (2015)
  • 著者名/発表者名: Ken Ishigami, Shinya Yamada, Hidenori Watanabe
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 56 号: 42 ページ: 5816-5819
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2015.09.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Formal Synthesis of Azadirachtin (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Mori, Takeshi Kitahara, Kenji Mori, Hidenori Watanabe
  • 雑誌名: Angewandte Chemie 巻: 127 号: 49 ページ: 5133-15136
  • DOI: 10.1002/ange.201507935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of an olfactory signal molecule that activates the central regulator of reproduction in goats (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata K., Tamogami S., Itou M., Ohkubo Y., Wakabayashi Y., Watahabe H., Okamura H., Takeuchi Y., Mori Y.
  • 雑誌名: Curr Biol 巻: 24 号: 6 ページ: 681-686
  • DOI: 10.1016/j.cub.2014.01.073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of (±)-lysidicin A (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Ogura, Ken Ishigami, Hidenori Watanabe
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68 号: 6 ページ: 1723-1728
  • DOI: 10.1016/j.tet.2011.12.062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of 14-3-3 Proteins in the Second Epidermal Growth Factor-induced Wave of Rac1 Activation in the Process of Cell Migration (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kobayashi, Yusuke Ogura, Masato Sawada, Ryoji Nakayama, Kei Takano, Yusuke Minato, Yasushi Takemoto, Etsu Tashiro, Hidenori Watanabe, Masaya Imoto
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 号: 45 ページ: 39259-39268
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.255489
  • 査読あり
• [学会発表] Dichrocephone類の合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林 宗隆、小西 俊介、渡邉 秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌（札幌コンベンションセンター）
  • 年月日: 2016-03-30
• [学会発表] クラビゲリン類の両鏡像体の合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柿本 望、石神 健、渡邉 秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌（札幌コンベンションセンター）
  • 年月日: 2016-03-30
• [学会発表] 抗マラリア活性を有するMyristicyclin類の合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 久保 伸一郎、渡邉 秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌（札幌コンベンションセンター）
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] Glabramycin Bの合成と構造訂正 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本 将起、石神 健、渡邉 秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌（札幌コンベンションセンター）
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] Total Synthesis of Glabramycin B (2015)
  • 著者名/発表者名: asaoki Yamamoto, Ken Ishigami, Hidenori Watanabe
  • 学会等名: The 13th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
  • 発表場所: Kyoto（リーガロイヤルホテル京都）
  • 年月日: 2015-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Total Synthesis of (+)-Clavigerin B (2015)
  • 著者名/発表者名: Nozomu Kakimoto, Ken Ishigami, Hidenori Watanabe
  • 学会等名: The 13th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
  • 発表場所: Kyoto（リーガロイヤルホテル京都）
  • 年月日: 2015-11-10
  • 国際学会
• [学会発表] 昆虫摂食阻害活性を有するClavigerin類の全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柿本望、渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] Litseaone Aの不斉全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 影治秀晃、渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] ピペリジンアルカロイドMicrogrewiapine Aの合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野上恭平、石神健、渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] アザジラクチンの形式不斉合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森直紀、伊藤大輔、北原武、森謙治、渡邉秀典
  • 学会等名: 第56回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 高知県立県民文化ホール
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] (+)-4'-deacetyl-griseusin A の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐古尚裕、渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス
• [学会発表] Penifulvin A の両鏡像体の全合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 深津裕一、渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス
• [学会発表] Litseaone A の合成と構造改訂 (2014)
  • 著者名/発表者名: 影治秀晃、石神健、渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス
• [学会発表] 三員環を有する生物活性物質の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 土井悠之介、坂口和彦、石神健、渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス
• [学会発表] 立体化学の決定を目的としたGlabramycinB の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本将起、石神健、渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス
• [学会発表] Pseudolaric acid B の5－７トランス縮環骨格の構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 間瀬千晶、森直紀、渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス
• [学会発表] 昆虫摂食阻害物質アザジラクチンの形式不斉合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森直紀、渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス
• [学会発表] ケミカルバイオロジーへの有機合成化学からのアプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会 シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学（仙台）
  • 年月日: 2013-03-27
  • 招待講演
• [学会発表] Clavigerin B の合成研究 - Claisen転位を用いたビシクロ［3.1.1］ヘプテン骨格の構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柿本望、渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学（仙台）
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] Plumisclerin Aの合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 服部弘、石田恭次、渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学（仙台）
  • 年月日: 2013-03-25
• [学会発表] ペニフルビン Aの全合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 深津裕一、小佐野雄太、森川幸則、渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学（仙台）
  • 年月日: 2013-03-25
• [学会発表] リアノダン類ジテルペンの合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若森晋之介、渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学（仙台）
  • 年月日: 2013-03-25
• [学会発表] Ｏ－ビニルヒドロキサム酸構造を有するＧＡＦの全合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀之内妙子、渡邉秀典
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学（仙台）
  • 年月日: 2013-03-25
• [学会発表] Synthetic Study on Ryanodane Diterpenes (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Wakamori, H. Watanabe
  • 学会等名: 13th International Conference on the Chemistry of Antibiotics and other bioactive compounds
  • 発表場所: Yamanashi, Japan
• [学会発表] Synthetic Study of Clavigerin B Utilizing Ireland Claisen Rearrangement (2013)
  • 著者名/発表者名: N. Kakimoto, H. Watanabe
  • 学会等名: 13th International Conference on the Chemistry of Antibiotics and other bioactive compounds
  • 発表場所: Yamanashi, Japan
• [学会発表] Synthesis of Exiguamide and Litseaone A (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Watanabe, S. Konishi, H. Kageji
  • 学会等名: The 8th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Formal Asymmetric Synthesis of Azadirachtin (2013)
  • 著者名/発表者名: N. Mori, H. Watanabe
  • 学会等名: The 8th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] 昆虫摂食阻害活性を示す Clavigerin 類の合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柿本望，渡邉秀典
  • 学会等名: 第57回香料・テルペン及び精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 埼玉大学
• [学会発表] 抗菌活性を有する Majusculoic acid の合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土井悠之介，坂口和彦，石神健，渡邉秀典
  • 学会等名: 第57回香料・テルペン及び精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 埼玉大学
• [学会発表] 抗白血病活性を有するLitseaone Aの合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 影治秀晃，渡邉秀典
  • 学会等名: 第57回香料・テルペン及び精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 埼玉大学
• [学会発表] 殺虫活性を有するリアノダンジテルペンの合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若森晋之介，渡邉秀典
  • 学会等名: 第57回香料・テルペン及び精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 埼玉大学
• [学会発表] (+)-Exiguamide の全合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小西俊介，三谷由樹，田村清家，渡邉秀典
  • 学会等名: 第57回香料・テルペン及び精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 埼玉大学
• [学会発表] Plumisclerin A の四員環架橋構造の構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 服部弘，石田恭次，石神健，渡邉秀典
  • 学会等名: 第57回香料・テルペン及び精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 埼玉大学
• [学会発表] Synthetic Studies on Structurally Unique Natural Products (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidenori WATANABE, Yuichi FUKATSU and Tetsuji MURASE
  • 学会等名: 第7回アジア最先端有機化学国際会議
  • 発表場所: シンガポール南洋工科大学
  • 年月日: 2012-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] 天然物合成の楽しみ・苦しみ・喜び (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉秀典
  • 学会等名: 日本薬学会 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
  • 年月日: 2012-11-06
  • 招待講演
• [学会発表] GAFの全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀之内妙子、渡邉秀典
  • 学会等名: 第56回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 鹿児島大学（鹿児島）
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] ヨトウガの幼虫に対して摂食阻害活性を示すPenifulvin Aの合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 深津裕一、小佐野雄太、森川幸則、渡邉秀典
  • 学会等名: 第56回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 鹿児島大学（鹿児島）
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] タイワンハッカより見出された新規モノテルペン及びその関連化合物の合成による構造確認 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小西俊介、渡邉秀典
  • 学会等名: 第54回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 東京農業大学（東京）
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Total Syntheses of Oxacyclic Natural Products (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogura Y., Watanabe H
  • 学会等名: The 1st Junior International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia
  • 発表場所: アモイ(中国)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Stereoselective Synthesis of Natural Products with Ether Rings (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Watanabe, Yusuke Ogura, Shinnosuke Wakamori
  • 学会等名: The 15^<th> Korea-Japan Organic Chemistry Symposium
  • 発表場所: 慶州(韓国)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] エーテル環の立体制御を軸とした生物活性天然物の合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小倉由資、若森晋之介、石神健、渡邉秀典
  • 学会等名: 第53回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-28