研究概要 |
近最のリンパ球活性化、増殖、分化の生化学的研究の結果、リンパ球の細胞内情報達系について明らかにされいきている。全身性エリテマト-デス(SLE)の免疫異常の発現とトンパ球の細胞内情報伝達系との関連を明らかにするため、Calmodulin(CaM),Protein kinase C(PKC)反応機構について検討を行なった。 CaM反応系を阻害するためWー7(Wー5を対照薬として)を用いた。活動期SLE患者T,B細胞のPHA,SAC反応に対してWー7は非活動期のような抑制はみられなかった。Con A誘導抑制T細胞に対するWー7の効果は活動期は著明であった。また、Wー7は活動期無刺激B細胞のIgM産生の亢進を抑制し、mitogen刺激IgM産生の低反応を回復させた。 PKC反応系をTPA活性化、Hー7(HA 1004対照薬として)による抑制を行なった。SLE患者T細胞はTPAによって、PHA反応性、Con誘導抑制T細胞が亢進するが、活動期SLEは非活動期ほど著明でない。また、ILー2産生能もTPA刺激で誘導され、PHA,TPAの混合刺激でさらに強いILー2産生が誘導された。一方、B細胞はTPA刺激によって活動期は、より強く活性化され、SAC,TPA混合刺激によってさらに強く活性化された。B細胞のIgM産生反応はTPA単独、SAC,TPA混合刺激でも非活動期にみられなかったが、活動期は自発的なIgM産生反応をTPAが抑制し、逆にSAC刺激の低下したlgM産生には影響を与えなかった。Hー7は健康人、SLEを問わず各種T,B細胞機能を完全に抑制し、その程度に差はなかった。ま、SLE患者T細胞のTPA刺激によるILー2レセプタ-(ILー2 R)発現は活動期に低ま、TPA刺激によるILー2反応性は病勢に一致していた。B細胞はSAC,TPA混合刺激によって非活動期にのみILー2 Rの発現がみられ、TPA刺激によるILー2反応性は病勢に関係なく、低かった。 以上、SLE患者の免疫異常の発現CaM,PKC反応系が関わっている。
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