| 研究課題/領域番号 |
01570647
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内分泌・代謝学
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
和泉 元衛 長崎大学, 医学部・第一内科, 助教授 (80039552)
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| 研究分担者 |
森田 茂樹 長崎大学, 医学・第一内科, 助手 (00220062)
山下 俊一 長崎大学, 医学部, 助手 (30200679)
平湯 秀司 長崎大学, 医学部, 助手 (50165213)
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| 研究期間 (年度) |
1989 – 1990
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| 研究課題ステータス |
完了 (1990年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1990年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1989年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 甲状腺癌 / 癌遺伝子 / PTC癌遺伝子 / レチノール酸 / IL_1 / TSHレセプター / Tg(サイログロブリン) / TPO(甲状腺ベルオキシダーゼ) / レチノ-ル酸 / 分子生物学 |
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| 研究概要 |
甲状腺癌に新しい受容体型チロシンキナーゼ群癌遺伝PTCか発見された。この新しいPTC癌遺伝子が甲状腺乳頭癌の成因に関与しているかどうか検索した。甲状腺癌cell line4種と22人の甲状腺癌の癌組織を用いてPTC癌遺伝子が存在しているかどうかreverse transcuptase polymerase chain reactionとSouthern blot分析を行なった。その結果、4種のうち一つの甲状腺癌cell line TPC-1のみでPTC癌遺伝子の存在を確認したが、他の三つの甲状腺癌cell line、22人の甲状腺癌組織においてPTC癌遺子は見出せず、この癌遺伝子は少くなくとも日本では甲状腺乳頭癌の成因に関与していないことが判明した。
甲状腺癌cell line NPAとWROの細胞増殖の機構の解明を行った。両細胞ともTg遺伝子の発現がみられ、甲状腺細胞由来であることが判明したが、TSH刺激に対してcAMPの産生はみられなかった。しかし、torskolin choise toxin isoprotenol刺激ではcAMPの産生が明らかにみられた。またTSHの特異的結合もみられた。さらにTSMレセプターmRNA Tg mRNAはTSH刺激に対して反応はみられなかった。このことからこの甲状腺癌細胞はTSHレセプターG蛋白に異常があることが示唆された。このNPA細胞はcAMPやtorskolinでDNA合成が抑制され、TSHでは無反応で、TSHレセプター情報伝達に障害が認められた。サイトカイン特にIL_1は甲状腺細胞の増殖に関与しているが、これを加えると、正常甲状腺細胞の場合とは異なりDNA合成は強く抑制された。これは同時にcmyc mRNAを抑制しておりこれを介してのDNA合成抑制が示唆された。以上によりIL_1は甲状腺癌のあるものでは抗腫瘍性の作用を有することが判明した。
レチノール酸は細胞分化に重要な作用を有すると考られているが、甲腺細胞の分化の指標であるTg,TPOのmRNAを濃度依存性に抑制し、甲状腺に対しては抑制的に作用していることが判明した。
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