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末梢神経障害における神経成長因子の遺伝子発現とその調節機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 02807085
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 神経内科学
研究機関愛知医科大学

研究代表者

祖父江 元  愛知医科大学, 医学部, 助教授 (20148315)

研究分担者 満間 照典  愛知医科大学, 医学部, 教授 (00111857)
木全 弘治  愛知医科大学, 分子医科学研究所, 教授 (10022641)
寺尾 心一  愛知医科大学, 医学部, 助手 (50188661)
熊澤 和彦 (熊沢 和彦)  愛知医科大学, 医学部, 助手 (20178065)
研究期間 (年度) 1990 – 1992
研究課題ステータス 完了 (1992年度)
配分額 *注記
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1992年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1991年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1990年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワード末梢神経 / 神経栄養因子 / NGF / trk / ラミニン / 交感神経 / 感覚神経 / 末梢神経障害 / 神経成長因子 / mRNA / BDNF / NTー3
研究概要

平成2,3年度に引き続き末梢神経障害の変性再生過程における神経栄養因子およびその関連分子の発現動態を検討した。本研究により以下のような知見が明らかとなった。1)培養シュワン細胞にCAMPを作用させるとNGFmRNAは増加、LNGFRmRNA,BDNFmRNAは減少の方向に変化した。さらにlaminin B_1、B_2mRNAは増加に、typeI,IIIcollagenmRNAは減少する方向に変動した。これらはシュワン細胞のこれらの分子の産生調節にCAMPが重要であることを示している。2)ヒトの剖検例についてLNGFR,trk,trkBの末梢神経系における発現分布を検討したところ、LNGFRmRNAは広範な発現がみられたがtrkは交感神経、感覚神経細胞体に限局して発現されていた。trkBについては脊髄、末梢神経にも発現がみられた。3)ヒトおよびラットの末梢神経についてLNGERとtrKの発現の加齢変化を検討したが、高齢に至ってもこれらの発現はよく維持されていた。4)培養交感神経感覚神経に対するNGPの作用を検討したがこの両者でneuriteの分岐に対する反応性およびその加齢変化が異なることが明らかとなった。以上の所見は末梢神経障害におけるこれらの分子の発現動態を明らかにするものと考えられるが、今後更にこれらの分子の発現調節に係わる因子の解明や実際のヒト末梢神経障害における役割などについて明らかにして行く必要があると考える。

報告書

(4件)
  • 1992 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1991 実績報告書
  • 1990 実績報告書
  • 研究成果

    (80件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (80件)

  • [文献書誌] SOBUE G,HASHIZUME Y,YASUDA T,MUKAI E,KUMAGAI T,MITSUMA T,Trojanowski JQ:"Phosphrylated high molecular weight neurofilament protein in lower motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis and other neurodegenerative diseases involving ventral horn cells." Acta Neuropathol. 79. 402-408 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] SOBUE G,NAKAO N,MURAKAMI K,YASUDA T,SAHASHI K,SASAKI Y,SAKAKI Y,MITSUMA T,TAKAHASHI A:"Type I familial amyloid polyneuropathy:A pathological study of the peripheral nervous system." Brain. 113. 903-919 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] YASUDA T,SOBUE G,ITO T,MITSUMA T,TAKAHASHI A:"Nerve growth factor enhances neurite arborization of the adult sensory neurons:A study in single-neuron culture." Brain Res. 524. 54-63 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] KEN E,SOBUE G,YASUDA T,ITO T,MITSUMA T:"Effects of nerve growth factor on the geometry of adult rat sensory neurons." J Aichi Med Univ Ass. 18. 457-463 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] YASUDA T,SOBUE G,ITO T,Doyu M,SUGOURA I,HASHIZUME Y,KATO K:"Human peripheral nerve sheath neoplasm:Expression of Schwann cell-related markers and their relation to malignant transformation." Muscle & Nerve. 14. 812-819 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] ITOH T,SOBUE G,MITSUMA T,KIMATA K,TAKAHASHI A:"Geometry of adult rat sensory neurons in culture:Its modulation by laminin." Neurosci Lett. 123. 212-216 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] SOBUE G,YASUDA T,KACHI T,SAKAKIBARA T,MITSUMA T:"Chronic progressive sensory ataxic neuropathy:Clinicopathological features of idiopathic and Sjogren syndrome-associated cases." J Neurol. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Doyu M,SOBUE G,KEN E,KIMATA K,SHONOMURA T,YAMADA Y,MITWUMA T,TAKAHASHI A:"Laminin A,B1 and B2 chain gene expression in transected and regenerating nerves:Regulation by axonal signals." J Neurochem. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] MURAKAMI K,SOBUE G,IWASE S,MITSUMA T,MANO T: "Skin sympathetic nerve activity in acquired idiopathic generalized anhidrosis." Neurology. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] ITOH T,SOBUE G,YASUDA T,KIMATA K,MITSUMA T,TAKAHASHI A:"Geometric response to nerve growth factor is preserved in aged rat sensory neurons:A single-neuron culture study." Neurobiol Aging. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] YAMAMOTO M,SOBUE G,Li Mei,ARAKAWA Y,MITSUMA T,KIMATA K:"cAMP-dependent regulation of nerve growth factor(NGF),brain-derived neurotrophic factor(BDNF)and low-affinity nerve growth factor receptor(LNGFR)mRNA levels in cultured rat Schwann cells." Neurosci Lett. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] KUMAZAWA K,SOBUE G,YAMAMOTO K,MITSUMA T:"Segmental anhidrosis in the spinal dermatomes in Sjogren's syndrome-assoceated neuropathy." Neurology. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ross AH,SOBUE G,HOTTA H,Reddy U:"Biochemical characterization of the nerve growth factor receptor in neural-reated tumors." Curr Top Micro biol Immumol. 165. 27-36 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] KACHI T,SOBUE G,SOBUE I:"Central motor and sensory conduction in X-liked recessive bulbospinal neuronopathy." J Neurol Neuro surg Psychiatry. 55. 394-397 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] ITOH T,SOBUE G,KEN E,MITSUMA T,TAKAHASHI A,Trojanowski JQ:"Phosphorylated high molecular weight neurofilament protein in the peripheral motor,sensory and sympathetic neuronal perikarya:System-dependent normal variations and changes in amyotrophic lateral sclerosis and multipe system atrophy." Acta Neuropathol. 83. 240-245 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] SOBUE G,Doyu M,WATANABE M,HAYASHI F,MITSUMA T:"Extensive demyelinating changes in the peripheral nerves of Crow-Fukase syndrome." Acta Neuropathol. 84. 171-177 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] SOBUE G,TERAO S,KACHI T,KEN E,HASHIZUME Y,MITSUMA T,TAKAHASHI A:"Somatic motor efferents in multiple system atrophy with autonomic failure:A clinicopathological study." J Neurol Sci. 112. 113-125 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Doyu M,SOBUE G,MUKAI E,KACHI T,YASUDA T,MITSUMA T,TAKAHASHI A:"Severity of X-linked recessive bulbospinal neuronopathy correlates with size of the tandem CAG repeat in androgen receptor gene." Ann Neurol. 32. 707-710 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] SOBUE G,Doyu M,KACHI T,YASUDA T,MUKAI E,KUMAGAI T,MITSUMA T:"Subclinical phenotypic expressions in heterozygous females of X-linked recessive bulbospinal neuronopathy." J Neurol Sci. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Doyu M,SOBUE G,UCHIDA M,IWASE T,MITSUMA T,TAKAHASHI A:"Very-late-onset X-linked recessive bulbospinal neuronopathy;mild phenotypic expression and mild elongation of tandem CAG repeat of androgen receptor gene." J Neurol Neuro surg Psychiatry. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 祖父江 元:"末梢神経障害の成因をめぐって:末梢神経障害とSchwann細胞" 臨床神経. 30. 1358-1360 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 祖父江 元,安田 武司,権 英淑,劉 莉〓,満間 照典:"ヒト末梢神経生検におけるnerve growth factor receptor の免疫組織染色の意義 -変性線維検索のマーカーとして-" 医学のあゆみ. 155. 257-258 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 祖父江 元:"成熟後の交感神経細胞の構造と機能の調節維持機構-標的器官とtrophic factorの役割-" 自律神経. 28. 437-441 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 経 英淑,祖父江 元,伊藤 高行,道勇 学,満間 照典:"ラットの末梢神経系とくに第一次感覚神経における神経成長因子受容体の発見 -成長・老化と神経挫減の影響-" 愛知医大誌. 19. 171-180 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 祖父江 元:"末梢神経の再生とその調分因子:low affinity NGF receptor と laminin" 末梢神経. 2. 37-43 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sobue G, Hashizume Y, Yasuda T, Mukai E, Kumagi T, Misuma T, Trojanowski JQ: "Phosphrylated high molecular weight neurolilament protein in lower motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis and other neurodegenerative diseases involving ventral hom cells." Acta Neuropathol. 79. 402-408 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sobue G, Nakao N, Murakami K, Yasuda T, Sahashi K, Sasaki Y, Sakaki Y, Mitsuma T, Takahashi A: "Type I familial amyloid polyneuropathy : A pathological study of the peripheral nervous system" Brain. 113. 903-919 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuda T, Sobue G, Ito T, Mitsuma T, Takahashi A: "Nerve growth factor enhances neurite arborization of the adult sensory neurons : A study in single-neuron culture." Brain Res. 524. 54-63 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ken E, Sobue G, Yasuda T, Ito T, Mitsuma T: "Effects of nerve growth factor on the geometry of adult rat sensory neurons" J Aichi Med Unuv.Ass. 18. 457-463 (1990)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuda T, Sobue G, Ito T, Doyu M, Sugiura I, Hashizume Y, Kato K: "Human peripheral nerve sheath neoplasm : Expression of Schwann cell-related markers and their relation to malignant transformation" Muscle & Nerve. 14. 812-819 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itoh T, Sobue G, Yasuda T, Mitsuma T, Kimata K, Takahashi A: "Geometry of adult rat sensory neurons in culture : Its modulation by laminin" Neurosci Lett. 123. 212-216 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ross AH, Sobue G, Hotta H, Reddy U: "Biochemical characterization of the nerve growth factor receptor in neural-reated tumors" Curr Top Microbio Immunol. 165. 27-36 (1991)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kachi T, Sobue G, Sobue I: "Central motor and sensory conduction in X-liked recessive bulbospinal neuronopathy" J Neurosurg Psychiatry. 55. 394-397 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itoh T, Sobue G, Ken E, Mitsuma T, Takahashi A, Trojanowski JQ: "Phosphorylated high molecular weight neurofilament protein in the peripheral motor, sensory and sympathetic neuronal perikarya : System-dependent normal variations and changes in amyotrophic lateral sclerosis and multipe system strophy" Acta Neuropathol. 83. 240-245 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sobue G, Doyu M, Watanabe M, Hayashi F, Mitsuma T: "Extensive demyelinating changes in the periphcral nerves of Crow-Fukase syndrome" Acta Neuropathol. 84. 171-177 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sobue G, Terao S, Kachi T, Ken E, Hashizume Y, Mitsuma T, Takahashi A: "Somatic motor efferents in multiple system atrophy with autonomic failure : A clinicopathological study" J Neurol Sci. 112. 113-125 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Doyu M, Sobue G, Mukai E, Kachi T, Yasuda T, Mitsuma T, Takahashi A: "Severity of X-linked recessive bulbospinal neuronopathy correlates with size of the tandem CAG repeat in androgen receptor gene" Ann Neurol. 32. 707-710 (1992)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sobue G, Yasuda T, Kachi T, Sakakibara T, Mitauma T: "Chronic progressive sensory ataxic neuropathy : Clinicopathological features of idiopathic and Sjogren syndrome-associated cases" J Neurol. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Doyu M, Sobue G, Ken E, Kimata K, Shinomura T, Yamada Y, Mitsuma T, Takahashi A: "Laminin A, B1 and B2 chain gene expression in transected and regenerating nerves : Regulation by axonal signals" J Neurochem. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murakami K, Sobue G, Iwase S, Mitsuma T, Mano T: "Skin sympathetic nerve activity in acquired idiopathic generalized anhidrosis" Neurology. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itoh T, Sobue G, Yasuda T, Kimata K, Mitsuma T, Takahashi A: "Geometric response to nerve growth factor is pre- served in aged rat sensory neurons : A single-neuron culture study" Neurobiol Aging. (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto M, Sobue G, LiMei, Arakawa Y, Mitsuma T, Kimata K: "cAMP-dependent regulation of nerve growth factor (NGF), brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and low-affinity nerve growth factor receptor (LNGFR) mRNA levels in cultured rat Schwann cells" Neurosci Lett. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kumazawa K, Sobue G, Yamamato K, Mitsuma T: "Segmental anhidrosis in the spinal dermatomes in Sjogren's syndrome-associated neuropathy" Neurology. (1993)

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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sobue G, Doyu M, Kachi T, Yasuda T, Mukai E, Kumagai T, Mitsuma T: "Subclinical phenotypic expressions in heterozygous females of X-linked recessive bulbospinal neuronopathy" J Neurol Sci. (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Doyu M, Sobue G, Uchida M, Iwase T, Mitsuma T, Takahashi A: "Very-late-onset X-linked recessive bulbospinal neuronopathy ; mild phenotypic expression and mild elongation of tandem CAG repeat of androgen receptor gene" J Neurol Neurosurg Psychiatry. (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1992 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sobue G,Hashizume Y,Yasuda T,Mukai E,Kumagai T,Mitsuma T,Trojanowski JQ:"Phosphrylated high molecular weight neurofilament protein in lower motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis and other neurodegenerative diseases involving ventral horn cells." Acta Neuropathol. 79. 402-408 (1990)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Sobue G,Nakao N,Murakami K,Yasuda T,Sahashi K,Sasaki Y,Mitsuma T,Takahashi A:"Type I familial amyloid polyneuropathy:A pathological study of the peripheral nervous system." Brain. 113. 903-919 (1990)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuda T,Sobue G,Ito T,Mitsuma T,Takahashi A:"Nerve growth factor enhances neurite arborization of the adult senosory neurons:A Study single-neuron culture." Brain Res. 524. 54-63 (1990)

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  • [文献書誌] Ken E,Sobue G,Yasuda T,Ito T,Mitsuma T:"Effects of nerve growth factor on the geometry of adult senosory neurons." J Aichi Med Univ Ass. 18. 457-463 (1990)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuda T,Sobue G,Ito T,Doyu M,Sugiura I,Hashizume Y,Kato K:"Human peripheral nerve sheath neoplasm:Expression of Schwann cell-related markers and their relation to malignant transformation." Muscle&Nerve. 14. 812-819 (1991)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Itoh T,Sobue G,Yasuda T,Mitsuma T,Kimata K,Takahashi A:"Geometry of adult rat sensory neurons in culture:Its modulation by laminin." Neurosci Lett. 123. 212-216 (1991)

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  • [文献書誌] Sobue G,Yasuda T,Kachi T,Sakakibara T,Mitsuma T:"Chronic progressive sensory ataxic neuropathy:Clinicopathological features of idiopathic and Sjogren syndrome-associated cases." J Neurol. (1993)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Doyu M,Sobue G,Ken E,Kimata K,Shinomura T,Yamada Y,Mitsuma T,Takahashi A:"Laminin A,B1 and B2 chain gene expression in transected and regenerating nerves:Regulation by axonal signals." J Neurochem. (1993)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami K,Sobue G,Iwase S,Mitsuma T,Mano T: "Skin sympathetic nerve activity in acquired idiopathic generalized anhidrosis." Neurology. (1993)

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      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Itoh T,Sobue G,Yasuda T,Kimata K,Mitsuma T,Takahashi A:"Geometric response to nerve growth factor is preserved in aged rat sensory neurons:A single-neuron culture study" Neurobiol Aging. (1993)

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  • [文献書誌] Yamamoto M,Sobue G,Li Mei,Arakawa Y,Mitsuma T,Kimata K:"cAMP-dependent regulation of nerve growth factor(NGF),brain-dirived neurotrophic factor(BDNF)and low-affinity nerve growth factor receptor(LNGFR)mRNA levels in cultured rat Schwann cells." Neurosci Lett. (1993)

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  • [文献書誌] Kumazawa K,Sobue G,Yamamato K,Mitsuma T:"Segmental anhidrosis in the spinal dermatomes in Sjogren's syndrome-associated neuropathy." Neurology. (1993)

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  • [文献書誌] Ross AH,Sobue G,Hotta H,Reddy U:"Biochemical characterization of the nerve growth factor receptor in neural-reated tumors." Curr Top Micro biol Immunol. 165. 27-36 (1991)

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  • [文献書誌] Kachi T,Sobue G,Sobue I:"Central motor and sensory conduction in X-liked recessive bulbospinal neuronopathy" J Neurol Neuro surg Psychiatry. 55. 394-397 (1992)

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  • [文献書誌] Itoh T,Sobue G,Ken E,Mitsuma T,Takahashi A,Trojanowski JQ:"Phosphorylated high molecular weight neurofilament protein in the peripheral motor,sensory and sympathetic neuronal perikarya:System-dependent normal variations and changes in amyotrophic lateral sclerosis and multipe system atrophy." Acta Neuropathol. 83. 240-245 (1992)

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  • [文献書誌] Sobue G,Doyu M,Watanabe M,Hayashi F,Mitsuma T:"Extensive demyelinating changes in the peripheral nerves of Crow-Fukase syndroome." Acta Neuropathol. 84. 171-177 (1992)

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  • [文献書誌] Sobue G,Terao S,Kachi T,Ken E,Hashizume Y,Mitsuma T,Takahashi A:"Somatic motor efferents in multiple system atrophy with autonomic failure:A clinicopathological study." J Neurol Sci. 112. 113-125 (1992)

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  • [文献書誌] Doyu M,Sobue G,Mukai E,Kachi T,Yasuda T,Mitsuma T,Takahashi A:"Severity of X-linked ricessive bulbospinal neuronopathy correlates with size of the tandem CAG repeat in androgen receptor gene." Ann Neurol. 32. 707-710 (1992)

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  • [文献書誌] Sobue G,Doyu M,Kachi T,Yasuda T,Mukai E,Kumagai T,Mitsuma T:"Subclinical phenotypic expressions in heterozygous females of X-linked recessive bulbospinal neuronopathy." J Neurol Sci. (1993)

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  • [文献書誌] 祖父江 元:"末梢神経障害の成因をめぐって:末梢神経障害とSchwann細胞" 臨床神経. 30. 1358-1360 (1990)

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  • [文献書誌] 祖父江 元,安田 武司,権 英淑,劉 莉〓,満間 照典:"ヒト末梢神経生検におけるnerve growth factor receptorの免疫組織染色の意義 ー変性線維検索のマーカーとしてー" 医学のあゆみ. 155. 257-258 (1990)

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  • [文献書誌] 権 英淑,祖父江 元,伊藤 高行,道勇 学,満間 照典:"ラットの末梢神経系とくに第一次感覚神経における神経成長因子受容体の発現ー成長・老化と神経挫滅の影響ー" 愛知医大誌. 19. 171-180 (1991)

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  • [文献書誌] 祖父江 元:"末梢神経の再生とその調分因子:low affinity NGF receptorとlaminin" 末梢神経. 2. 37-43 (1991)

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  • [文献書誌] Ito T.,Sobue G.et al.: "Geometory of adult rat sensory neurons in culture:effects of laminin." Neurosci.Lett.123. 212-216 (1991)

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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