| 研究課題/領域番号 |
03671018
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
化学系薬学
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| 研究機関 | 明治薬科大学 |
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研究代表者 |
久保 陽徳 明治薬科大学, 薬化学教室, 教授 (60097201)
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| 研究分担者 |
齋藤 直樹 明治薬科大学, 薬化学教室, 助手 (80142545)
中原 伸輔 明治薬科大学, 薬化学教室, 講師 (60180337)
北原 嘉泰 明治薬科大学, 薬化学教室, 助教授 (70114460)
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| 研究期間 (年度) |
1991 – 1992
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| 研究課題ステータス |
完了 (1992年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1992年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1991年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
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| キーワード | イミノキノリンキノン / アザジエン / Diels-Alder反応 / 全合成 / ナフトキノン / キノリンキノン / 海洋天然物 / 芳香族アルカロイド / Diels‐Alder反応 / DielsーAlder反応 / キノリノン / AMV阻害活性 |
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| 研究概要 |
1983年、海綿より新規な骨格を有するamphimedine(1)が単離されて以来、種々の海洋生物より含窒素縮合多環芳香族アルカロイドが得られている。本研究では、これらの天然物がいずれも分子内にイミノキノリンキノン構造を有することに注目し、共通の合成経路の開発を目的とした。既に1をDiels-Alder反応を用いて合成したが、収率の向上を図るため、4-(2-nitrophenyl)-5,8-quinolinedioneを経由する方法を検討した。更に、(6-methoxy-)1,4-naphthoquinoneと2のDiels-Alder反応と、それに続く脱水素反応で得られた3に(C_2H_5O)_2CH-N(CH_3)_2を反応させて4とし、最後に酢酸中、NH_4Clで処理して、植物アルカロイドeupomatidine1(5a)、2(5b)、3(5c)を合成した。次に6と2-aminoacetophenoneの反応で得られた7を(C_2H_5O)_2CH-N(CH_3)_2、次いで酢酸中でNH_4Clで処理してkuanoniamine A(8)を合成した。同様に、Truk Lagoonに生息するホヤ類から単離された11-hydroxyascididemin(9a)を10aと2-aminoacetophenoneから11a、12aを経て合成した。また、ナポリ湾に生息するイソギンチャクより単離されたcalliactineの誘導体であるneocalliactine acetate(9b)を10bと2-amino-5-methoxyacetophenoneから11b、12bを経由して合成し、スペクトル解析だけでは構造を確定できなかったcalliactineの構造を13と決定することができた。更に、4-アミノ-3-メトキシ安息香酸メチルから合成した14にフェニルホウ酸をpd[P(C_6H_5)_3]_4存在下で反応させて15とした後、亜リン酸トリエチルで処理して紅海に生息するEudistoma sp.から単離された、イミノキノリンキノン等価体構造を有するnorsegoline(16)を合成した。現在、16からcystodytin Aへの変換を行っている。更に、1の合成中間体17から18を経て、16と共に得られたeilatin(19)を合成した。また、本研究ではキノリンキノンを合成中間体としているが、種々のキノリンキノンを合成し、その生物活性を検定した。本研究で得られた多くの知見はこれら天然物の化学的研究に多くの貢献をするものと考えている。
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