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気管支組織Tリンパ球クローン化による内因性気管支喘息の発症機序に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 04454250
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 呼吸器内科学
研究機関東京大学

研究代表者

伊藤 幸治  東京大学, 医学部(病), 教授 (10008310)

研究分担者 森田 寛  東京大学, 医学部(病), 助教授 (60107620)
滝沢 始  東京大学, 医学部(病), 助手 (80171578)
森 晶夫  東京大学, 医学部(病), 助手 (80251247)
須甲 松信  東京大学, 医学部(病), 講師 (80107622)
奥平 博一  東京大学, 医学部(病), 講師 (30106645)
高石 敏昭  東京大学, 医学部(病), 助手 (40154736)
平井 浩一  東京大学, 医学部(病), 助手 (10156630)
灰田 美知子  東京大学, 医学部(病)物療内科, 医員 (90240712)
研究期間 (年度) 1992 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
1994年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1993年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1992年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
キーワード気管支喘息 / T細胞 / 好酸球 / Interleukin 5 / T細胞クローン / アレルギー / インターロイキン5 / T cell clone / アレルゲン / Der f II / T cell / ハウスダストマイト
研究概要

気管支喘息は、気道粘膜における慢性好酸球性炎症である。好酸球を特異的に活性化するサイトカインIL-5を産生する活性化T細胞は、気道炎症の引き金を担う重要や役割を演ずることが推測されている。アトピー型、非アトピー型気管支喘息患者および健常者の末梢血単核球を、我国における最も主要なアレルゲンであるmite extractあるいは抗原非特異的刺激であるPMA+Ionomycinで刺激したところ、アトピー型、非アトピー型を問わず喘息患者末梢CD4陽性(ヘルパー)T細胞のIL-5産生は健常者のそれに比し、はるかに亢進していた。アトピー型喘息患者および非アトピー喘息患者の一部にmiteアレルゲンに反応してIL-5産生が認められた。さらにIL-5産生は、喘息の治療効果と相関することがわかった。好酸球活性化作用を有する他のサイトカインIL-3,GM-CSF産生には、喘息患者、健常者間で差はなかった。IL-5産生プロセスの解明は、喘息治療の可能性を開拓する見地から重要である。ダニmajor allergen Der f II特異的T細胞クローンを樹立した。抗原刺激、固相化CD3抗体、PMA+Ionomycin 刺激により完全に阻害され、IL-5(Th2サイトカイン)産生が、IL-2(Th1サイトカイン)依存性に行われることが明らかになった。ヒトIL-5遺伝子上流約500bpのプロモーター-ルシフェラーゼ遺伝子コンストラクトPIL-5LUCはIL-5産生性クローンにおいてのみIL-2に反応して転写された。内因性喘息患者よりダニアレルゲン特異的T細胞クローンが樹立された。抗原刺激によりIL-5産生が誘導されることから内因性喘息の一部にダニアレルゲンの関与が示唆された。

報告書

(4件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 1992 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (38件)

  • [文献書誌] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Regulation of Interleukin-5 production by peripheral blood mononuclear cells from atopic patients with FK506,Cyclosporin A and Glucocorticoid." Int.Arch.Allergy Immunol.104(S1). 32-35 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Atopic diseases and eosinophilic inflammation-possible management with agents which downregulate IL-5 gene transcription." Environ.Dermatol.1. 42-54 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Interleukin-5 production by CD4^+ T cells of as thmatic patients is suppressed by glucocorticoids and the immunosuppressants FK506 and cyclosporin A.21GC03:Int.Immunol." 7(in press). (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Allergen-specific human T cell clones produce IL-5 upon stimulation with Th1 cytokine,IL-2." Int.Arch.Allergy Immunol.(in press). (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Analysis of human IL-5 gene transcription by T cell clones and hybridomas." Int.Arch.Allergy Immunol.(in press). (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okudaira,H.,et al.: "Enhanced production and gene expression of IL-5 in bronchial asthma-management of atopic diseases with agents that downregulate IL-5 gene transcription." A.C.I.News. 6. 19-25 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 森 晶夫、奥平博一: "喘息の基礎から臨床まで(伊藤幸治編)" 医薬ジャーナル社(in press), (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 森 晶夫、伊藤幸治: "アレルギー性炎症(牧野荘平編)" メディカルレビュー社, 215 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori, A., Suko, M., et al.: "Regulation of Interleukin-5 production by peripheral blood mononuclear cells from atpic patiens with FK506, cyclosporin A and Glucocorticoid." Int. Arch. Allergy Immunol.104 (S1). 32-35 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori, A., Suko, M., et al.: "Atopic diseases and eosinophilic inflammation-possible management with agents which downregulate IL-5 gene transcription." Environ. Dermatol.1. 42-54 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori, A., Suko, M., et al.: "Interleukin-5 production by CD4^+ T cells of asthmatic patients in suppressed by glucocorticoids and the immunosuppressants FK506 and cyclosproin A." Int. Immunol.7(in press). (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori, A., Suko, M., et al.: "Allergen-specific human T cell clones produce IL-5 upon stimulation with Th1 cytokine, IL-2." Int. Arch. Allergy Immunol.(in press). (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori, A., Suko, M., et al.: "Analysis of human IL-5 gene transcription by T cell clones and hybridomas." Int. Arch. Allergy Immunol.(in press). (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okudaira, H., et al.: "Enhanced production and gene expression of IL-5 in bronchial asthma-management of atopic diseases with agents that downregulate IL-5 gene transcription." A.C.I.News. 6. 19-25 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori, A.and Okudaira, H.: "Cytokine production in asthma." Asthma : basic to clinic (edit. Prof. K.Ito) Iyaku-journal Ltd. (Tokyo). (in press). (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori, A.and Ito, K.: "Cytokines involved in asthma." Allergic inflammation (edit. Prof. S.Makino) Medical Review Ltd. (Tokyo). 63. (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Regulation of Interleukin-5 production by peripheral blood mononuclear cells from atopic patients with FK506,Cyclosporin A and Glucocorticoid." Int.Arch.Allergy Immunol.104(S1). 32-35 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Atopic diseases and eosinophilic inflammation-possible management with agents which downregurate IL-5 gene transcription." Environ.Dermatol.1. 42-54 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Interleukin-5 production by CD4^+ T cells of asthmatic patients is suppressed by glucocorticoids and the immunosuppressants FK506 and cyclosporin A." Int.Immunol.7(in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Allergen-specific human T cell clones produce IL-5 upon stimulation with Th1 cytokine,IL-2." Int.Arch.Allergy Immunol.(in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Mori,A.,Suko,M.,et al.: "Analysis of human IL-5 gene transcription by T cell clones and hybridomas." Int.Arch.Allergy Immunol.(in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Okudaira,H.,et al.: "Enhanced production and gene expression of IL-5 in bronchial asthma-management of atopic diseases with agents that downregulate IL-5 gene transcription." A.C.I.News. 6. 19-25 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 森 晶夫、奥平博一: "喘息の基礎から臨床まで(伊藤幸治編)" 医薬ジャーナル社(in press), (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 森 晶夫、伊藤幸治: "アレルギー性炎症(牧野荘平編)" メディカルレビュー社, 215 (1993)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] A.Mori,M.Suko,et al.: "Regulation of Interleukin-5 production by peripheral blood mononuclear cells from atopic patients with FK506,cyclosproin A and glucocorcicoid." Int.Arch.Allergy Immnol.S1(in press). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 森晶夫、須甲松伸、他: "気管支喘息患者末梢リンパ球におけるIL-5産生の解析" Proc.Jpn.Soc.Immunol.23. 499 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 森晶夫、須甲松伸、他: "アレルゲン特異的ヒトT細胞クローンを用いたインターロイキン産生調節の検討" Jpn.J.Allergol.42. 1334 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 西崎陽子、森晶夫、他: "気管支喘息患者末梢リンパ球のダニアレルゲン反応性の検討" Jpn.J.Allergol.42. 1348 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋靖江、森晶夫、他: "アトピー型、非アトピー型気管支喘息におけるT細胞反応性の比較" Jpn.J.Allergol.42. 1335 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 森晶夫、須甲松伸、他: "ロキシスロマイシンおよびエリスロマイシンの気管支喘息患者末梢血単核球IL-5産生能におよぼす影響" Jpn.J.Allergol.42. 424 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 森晶夫、伊藤幸治: "アレルギー性炎症" メディカルレビュー社(東京), 215 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Akio Mori 7: "Interleukin-4 gene expression in high and low IgE responder mice." Int.Arch.Allergy Appl.Immunol.92. 100-102 (1990)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hirokazu Okudaira 7: "T cell dependent accumulation of eosinophils in the lung and its inhibition by monoclonal anti-Interleukin 5." Int.Arch.Allergy Appl.Immunol.94. 171-173 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Akio Mori 5: "Interleukin-4 gene expression in human peripheral blood mononuclear cells." Int.Arch.Allergy Appl.Immunol. 95. 282-284 (1991)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Tohru Ando 11: "Is a trypsin-like protease of mites a Der f 3 allergen?" Jpn.J.Allergol.41. 704-707 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Go Matsuzaki 6: "Anti-Der f 1 and anti-Der f II IgE antibodies in atopic patients." Int.Arch.Allergy Appl.Immunol.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Mamoru Ito 7: "Regulation of human IgE production by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from atopic patients in mice with severe combined immunodeficiency." Int.Arch.Allergy Appl.Immunol.

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書
  • [文献書誌] Hirokazu Okudaira: "Dust Mite Allergens and Asthma" Mosby-Year Book,Inc., 1046 (1992)

    • 関連する報告書
      1992 実績報告書

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公開日: 1992-04-01   更新日: 2016-04-21  

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