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悪性脳腫瘍に対する遺伝子療法の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 06671392
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 脳神経外科学
研究機関広島大学

研究代表者

栗栖 薫  広島大学, 医学部, 教授 (70201473)

研究分担者 魚住 徹  広島大学, 医学部, 教授 (20028426)
杉山 一彦  広島大学, 医学部・附属病院, 講師 (30243554)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1995年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1994年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード悪性脳腫瘍 / 遺伝子療法 / サイトカイン
研究概要

我々は悪性脳腫瘍に対する遺伝子療法の基礎的研究をサイトカイン遺伝子、細胞周期調節遺伝子、細胞骨格遺伝子導入を用い検討し以下のような結果を得た。サイトカイン遺伝子に関してはこれまでに他施設との共同研究により悪性脳腫瘍培養細胞に対しTNF-α,IFN-β遺伝子をリポソームで導入することにより抗腫瘍効果をin vitro,in vivoで共に確認している。我々はさらにG-CSF遺伝子をリポソーム法でヒトグリオーマ培養細胞に細胞に導入しこれをヌードマウス皮下に移植したところ、G-CSF遺伝子非導入腫瘍細胞はヌードマウス皮下に生着したが、G-CSF遺伝子導入腫瘍細胞は皮下に生着せず組織学的に好中球の著明な腫瘍内浸潤が認められ抗腫瘍性との関連性が示唆された。また我々は今回、細胞周期調節遺伝子であるp16あるいはp21がヒトグリオーマ培養細胞あるいは臨床材料において欠失ないしは変異をきたしていることを明らかにした。さらにこれらをヒトグリオーマ培養細胞に導入し、transfectantにおける細胞増殖能を検討したところいずれも細胞増殖に抑制が認められ、遺伝子導入効率の改善により臨床における抗腫瘍効果が得られる可能性が示唆された。GFAPは脳腫瘍細胞に認められる細胞骨格の一つでその発現は腫瘍の分化度と相関することが知られている。GFAPの遺伝子をヒトグリオーマ細胞にに導入したところ増殖に抑制が見られ坑ガン剤に対する感受性が上昇するなどの治療に応用出来うる形質変化が認められた。以上悪性脳腫瘍に対する遺伝子治療の基礎的研究結果が得られた。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] 松岡隆: "ラット9L gliosarcomaに対するMacrophage Colony-stimulating factor(M-CSF)の抗腫瘍効果の検討" 神経免疫研究. 7. 305-308 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hitoshi Maeda: "Combined antitumor effects of TNF and G-CSF on a human medulloblastoma xenograft line" Journal of Neuro-Oncology. 21. 203-213 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kunyu Harada: "Growth inhibition of sub cutaneously transplanted human glioma by transfection-induced tumor necrosis factor-α and augmentation of the effect by γ-interferon" Journal of Neuro-Oncology. 22. 221-225 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashi Matsuoka: "Antitumor effects of human recombinant macrophage Colony-stimulating factor against rat brain tumors" Biotherapy. 8. 51-62 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kunyu Harada: "Growth Inhibition of Intracerebral Rat Glioma by Transfection-Induced Human・Interferon-β" Journal of Surgical Oncology. 59. 105-109 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 貞友隆: "G-CSF遺伝子導入による脳腫瘍細胞の増殖に及ぼす影響" 神経免疫研究. 8. 267-271 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 貞友隆: "アンチセンスベクターを用いたグリオーマにおけるテネイシンの機能解析" 脳神経外科速報. 5. 681-685 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kunyu Harada: "Analysis of sui-1 Gene Function in Human Malignant Gliomas" Brain Tumor Reserch and Therapy. 435-440 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashi Sadatomo: "New Approach for the Treatment of Medulloblastoma by Transfection with Glial Fibrillary Acidic protein Gene" Journal of Surgical Oncology. (in print). (1996)

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    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashi Matsuoka: "Antitumor Effect of M-CSF on gliomas Subcutaneous Transplanted in Rats" Neuroimmunological Research. Vol.7. 305-308 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hitosi Maeda: "Combined antitumor effects of TNF and G-CSF on a human medulloblastoma xenograft line" Journal of Neuro-Oncology. 21. 203-213 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Konyu Harada: "Growth inhibition of subcutaneously transplanted human glioma by transfection-induced fumer necrosis factor-alpha and augmontation of the effect by alpha-interferon" Journal of Neuro-Oncology. 22. 221-225 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashi Matsuoka: "Antitumor effects of human recombinant macrophage colony-stimulating factor against rat brain tumor" Biotherapy. 8. 51-62 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kunyu Harada: "Growth Inhibition of Intracerebral Rat Glioma by Tramsfection-Induced Human Interferon-beta" Journal of Surgical Oncology. 59. 105-109 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashi Sadatomo: "Transfer of G-CSF gene into Human Glioma Cells : Effect on the pioliferation of Glioma Cells in Nude Mice" Neuroimmunological Research. Vol.8. 267-271 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashi Sadatomo: "Analysis of Human Tenascin in Glioma Cells Using Antisense Vector" Noshinkeigekasokuho. 5. 681-685 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takashi Sadatomo: "New Approach for the Treatment of Medulloblastoma by Transfection with Glial Fibrillary Acidic Protein Gene" Journal of Surgical Oncology. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kunyu Harada: "Analysis of sdi-1 Gene Functions in Human Malignant Gliomas" Brain Tumor Researchand Therapy. 435-440 (1996)

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    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kunyu Harada: "Growth Inhibition of Intracerebral Rat Glioma by Transfection-Induced Human Interferon-β" Journal of Surgical Oncology. 59. 105-109 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 貞友 隆: "G-CSF遺伝子導入による脳腫瘍細胞の増殖に及ぼす影響" 神経免疫研究. 8. 267-271 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 貞友 隆: "アンチセンスベクターを用いたグリオーマにおけるテネイシンの機能を解析" 脳神経外科速報. 5. 681-685 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kunyu Harada: "Analysis of sdi-1 Gene Function in Human Malignant Gliomas" Brain Tumor Reserch and Therapy. 435-440 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Takashi Sadatomo: "New Approach for the Treatment of Medulloblastoma by transfection with Glial Fibrillary Acidic Protein Gene" Journal of Surgical Oncology. (in print). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kunyu Harada: "Growth inhibition of subintaneously transplanted human glioma by traisfection-induced tumor necrosis factor-αand augmentation of the effect by α-interferon." Journal of Neuro-Oncology. (in print). (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Kunyu Harada: "Analysis of sdi-1 gene functions in human malignant glioma" Brain Tumor Resarch and Therapy. (in print). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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