| 研究概要 |
本研究では,長期透析患者における後天性多嚢胞腎(ACDK)の発生及び癌化(とくに乳頭型腎細胞癌の発生)に関連した染色体領域を細胞遺伝学的ならびに分子遺伝学的手法によって解析することを主な目的としている。透析患者55名から採取した末梢血リンパ球における染色体解析では4名に先天性の染色体異常(1名は15番染色体長腕に欠失をもつPrader-Willi症候群,1名はXYY症候群,他の2名は7;19転座,X;10転座)を見出した。これらの先天性染色体異常と腎不全あるいは腎癌発生との関連性については現段階では不明である。55名の透析患者のうち5名からACDKとpapillary RCCの組織を,また,1例の散発性papillary RCCを収集し,それぞれの組織における染色体異常を解析した。その結果,腎癌組織3例にクローナルな異常を同定した。とくに16番染色体トリソミ-は3例全てに共通していた。また,7番染色体トリソミ-が2例に認められた。さらに1番,6番,1例番の各染色体の構造異常がACDK患者からの2例に認められた。7及び16番染色体トリソミ-についてはα-satellite DNAをプローブとしたFISH法によってされに詳細に解析した。その結果,解析可能であった全てのACDKおよびRCCにこれらのトリソミ-細胞を確認することができた。ACDKは前癌病変と考えられているが,こうしたACDKに7番や16番染色体のトリソミ-をもつ細胞が既に存在していることは癌化の過程を知る上で興味深い。本研究では,また,マイクロサテライトDNAの多型性を指標として3番染色体短腕の欠失の有無をPCR法により解析した。その結果,解析可能であった4例中3例において3p13領域にLOHを示すと思われるシグナルの減衰が認められた。現在,サザン法により確認を行なっている。最近,乳頭型腎癌の細胞株を入手できたため,微小核細胞融合法により種々の染色体を移入し,造腫瘍性や細胞増殖性に対する影響を調べている。
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