研究課題/領域番号 |
06J08810
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研究種目 |
特別研究員奨励費
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 国内 |
研究分野 |
免疫学
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研究機関 | 大阪大学 |
研究代表者 |
木村 彰宏 大阪大学, 生命機能研究科, 特別研究員(PD)
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研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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配分額 *注記 |
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2007年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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キーワード | 自然免疫 / SOCS-1 / JAK-STAT / LPS / glucocorticoid receptor |
研究概要 |
これまでの研究成果からLPSシグナルにおいてJak2-Stat5がIL-6の産生に関与しており、SOCS-1はJak2-Stat5を抑制することでLPSシグナルを直接的に制御していることを明らかにした。また、LPSによるIL-6の産生機構においてStat5はIκBζ-p50と複合体を形成しており、との複合体がIL-6のプロモーター領域に結合してその産生を誘導していることを解明した。今回、LPSシグナルにおけるStat5の詳細な作用機構を明らかにするためにマクロファージ特異的にStat5を欠損させたconditional KO (cKO)マウスを作製した。このStat5 cKOマウスからマクロファージを採取し、コントロールのwild type (WT)のマクロファージとともにLPSで刺激した後IL-6の産生について比較した。その結果、Stat5 cKO由来のマクロファージではWTに比べLPSによるIL-6の産生が顕著に抑制されていることが明らかとなった。これまでの結果と同様にStat5 cKOマウスの結果からもLPSシグナルにおけるStat5の関与が証明された。さらにこれまでにLPSによりSOCS-1が誘導されGlucocorticoid Recoptor (GR)のりガンドであるdexamethasone(Dex)とLPSの共刺激によりSOCS-1の発現が促進されることが明らかにされた。またこのDexがLPSによるIL-6の産生を抑制することも示されたことから、このDexの抑制機構においてSOCS-1が関与しているかを調べるために現在SOCS-1をマクロファージ特異的に欠損させたcKOマウスを作製しており、解析を進めている。
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