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ヒト骨肉腫の増殖と転移に関する基礎的・臨床的研究

研究課題

研究課題/領域番号 07407042
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

石井 清一  札幌医科大学, 医学部, 教授 (20001000)

研究期間 (年度) 1995 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
35,400千円 (直接経費: 35,400千円)
1998年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
1997年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
1996年度: 11,600千円 (直接経費: 11,600千円)
1995年度: 12,000千円 (直接経費: 12,000千円)
キーワード骨肉腫 / Erb B receptor family / ets-family転写因子 / MMP-9 / activation induced cell death / Iymphokine activated killer cell / N-acetyl cysteine / lymphokine activated killer cell / F344ラット由来骨肉腫 / LM8マウス由来骨肉腫 / 接着分子導入細胞ワクチン / B-7ファミリー / 細胞外マトリックス分解酵素 / etsがん遺伝子ファミリー / SK-BR-3乳癌細胞株 / etsがん遺伝子 / C57BL / 6マウス線維肉腫 / ヒト胎児頭蓋由来骨芽細胞 / 接着分子 / ヒト骨内シアル酸含有蛋白 / 骨肉腫細胞株 / ヒートショック蛋白hsp90 / 抗腫瘍ワクチン / 分子生物学
研究概要

平成7年から平成10年までの4年間に得られた成果を要約すると、次のとおりである。
1. ヒト胎児頭蓋由来骨芽細胞株(SV-HFO)へのデキサメサゾン添加による分化の促進、Type I、IVコラーゲン、ラミニン、フィブロネクチンの追加添加による分化の促進の増強、TGFβ_1添加による分化の抑制の証明
2. ヒト骨内シアル酸含有蛋白の骨形成性悪性腫瘍における局在の証明
3. B7遺伝子導入骨肉腫細胞(MSK-8G)への放射線照射による細胞ワクチンの作製、細胞ワクチンと抗癌剤MTX併用療法による抗腫瘍効果の増強、B7遺伝子ファミリー(B7-1、B7-2)のうち、B7-2導入細胞ワクチンによる腫瘍抑制効果の優位性の証明
4. 骨肉腫細胞株(HOS)へのhsp90遺伝子の導入と、hsp90高発現骨肉腫細胞(HOS)の増殖能低下の証明
5. ets群がん遺伝子ファミリー(EIAF、ets-1、ets-2)による細胞外マトリックス分解酵素TypeIVコラゲナーゼ(MMP-9)の誘導、EIAFの発現とC57BL/6マウス線維肉腫の肺転移能の増強の証明
6. 骨肉腫培養細胞(MSK-8G)のF344ラット脛骨骨髄腔移植モデルの作製、移植モデルの原発巣存在下でのMTX、ADM腹腔内投与が、肺転移巣の増殖を抑制することの証明
7. ヒト骨肉腫の予後不良と、Erbβ receptor family(Erbβ_2)非発現との相関関係の証明
8. 正常ヒト末梢血からLAK細胞(lymphokine activated killer cell)の分離、LAK細胞のNAC(N-acetyl cysteine)処理によるLAK細胞の延命、LAK細胞からTNF産生の増加の証明

報告書

(5件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (59件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (59件)

  • [文献書誌] Iba,K.: "Transforming growth factor-β_1 downregulates dexamethasone-induced tetranectin gene expression during the in vitro mineralization of the human osteoblastic cell line SV-HFO" Federation of European Biomechanical Societies. 373. 1-4 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takada,J.: "Pretreatment with low doses of norethindrone potentiates the osteogenic effects of fluoride on human osteosarcoma cells" Journal of Bone and Mineral Research. 10. 1512-1522 (1995)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iba,K.: "Extracellular matrix components induce differentiation of the human osteoblastic cell line SV-HFO in a soluble factor-dependent manner" Journal of Bone and Mineral Research. 14. 214-221 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iba,K.: "Phase dependent effects of transforming growth factor β_1 on osteoblastic markers of human osteoblastic cell line SV-HFO during mineralization" Bone. 19. 363-369 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wada,T.: "A preliminary report of neoadjuvant chemotherapy NSH-7 study in osteosarcoma : a preoperative salvage chemotherapy based on clinical tumor response and the use of granulocyte colony-stimulating factor" Oncology. 53. 221-227 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takada,J.: "Dexamethasone enhances the osteogenic effects of fluoride in human TE85 osteosarcoma cells in vitro" Calcified Tissue International. 58. 355-361 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaya,M.: "A single ets-related transcription factor,EIAF,confers invasive phenotype on human cancer cells" Oncogene. 12. 221-227 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chiba,T.: "Fas-mediated apoptosis is modulated by intracellular glutathione in human T cells" Eur.J.Immunol.26. 1164-1169 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 早川 満: "頸椎原発骨肉腫の1剖検例" 整形外科. 47. 57-60 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 石川清一: "特集-悪性骨軟部腫瘍と機能再建術-悪性軟部腫瘍治療の進歩-" 関節外科. 15. 23-25 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 長森正史: "B7-1及びB7-2を導入したマウス骨肉腫細胞に対する抗腫瘍免疫の比較検討" 日整会誌. 71. S1368 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 常見健雄: "原発巣存在下の化学療法が肺転移結節形成に及ぼす影響" 日整会誌. 71. S1041 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayakawa,M.: "B7-1-transfected tumor vaccine counteracts chemotherapy-induced immunosupression and prolongs the survival of rats bearing highly metastatic osteosarcoma cells" International Journal of Cancer. 71. 1091-1102 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hasegawa,T.: "Histological and immunohistochemical diversities, and proliferative activity and grading in osteosarcomas" Cancer Detection and Prevention. 21. 280-287 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nuka,S.: "All-trans retinoic acid inhibits dexamethasone-induced ALP activity and mineralization in human osteoblastic cell line SV HFO." Cell Struct.22. 27-32 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watabe,T.: "The Ets-1 and Ets-2 transcription factors activate the promoters for invasion-associated urokinase and collagenase genes in response to epidermal growth factor." Internat.J.Cancer. 77. 128-137 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山本英順: "N-acetylcysteineによる活性化末梢T細胞のアポトーシスの抑制とTNF産生の増強" 札幌医誌. 67. 89-97 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 鍋田裕樹: "癌ワクチン" 治療学. 32. 18-21 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 和田卓郎: "上腕骨近位部悪性骨肉腫瘍に対する患肢温存術-血管柄付き腓骨移植を用いた再建法-" 関節外科. 17. 148-153 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 薄井正道: "腫瘍 図説手の臨床" 石井清一編 メジカルビュー社,東京, 8 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iba, K.: "Transforming growth factor-beta_1 downregulates dexamethasoneinduced tetranectin gene expression during the in vitro mineralization of the human osteoblastic cell line SV-HFO" Federation of European Biomechanical Societies. 373. 1-4 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takada, J.: "Pretreatment with low doses of norethindrone potentiates the osteogenic effects of fluoride on human osteosarcoma cells" Journal of Bone and Mineral Research. 10. 1512-1522 (1995)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iba, K.: "Extracellular matrix components induce differentiation of the human osteoblastic cell line SV-HFO in a soluble factordependent manner" Journal of Bone and Mineral Research. 14. 214-221 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iba, K.: "Phase dependent effects of transforming growth factor beta_1 on osteoblastic markers of human osteoblastic cell line SV-HFO during mineralization" Bone. 19. 363-369 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wada, T.: "A preliminary report of neoadjuvant chemotherapy NSH-7 study in osteosarcoma : a preoperative salvage chemotherapy based on clinical tumor response and the use of granulocyte colonystimulating factor" Oncology. 53. 221-227 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takada, J.: "Dexamethasone enhances the osteogenic effects of fluoride in human TE85 osteosarcoma cells in vitro" Calcified Tissue International. 58. 355-361 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaya, M.: "A single ets-related transcription factor, EIAF, confers invasive phenotype on human cancer cells" Oncogene. 12. 221-227 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chiba, T.: "Fas-mediated apoptosis is modulated by intracellular glutathione in human T cells" Eur.J.Immunol.26. 1164-1169 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayakawa, M.: "B7-1 transfected tumor vaccine counteracts chemotherapyinduced immunosupression and prolongs the survival of rats bearing highly metastatic osteosarcoma cells" International Journal of Cancer. 71. 1091-1102 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hasegawa, T.: "Histological and immunohistochemical diversities, and proliferative activity and grading in osteosarcomas" Cancer Detection and Prevention. 21. 280-287 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nuka, S.: "All-trans retinoic acid inhibits dexamethasone-induced ALP activity and mineralization in human osteoblastic cell line SV HFO." Cell Struct.22. 27-32 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watabe, T.: "The Ets-1 and Ets-2 transcription factors activate the promoters for invasion-associated urokinase and collagenase genes in response to epidermal growth factor." Internat.J.Cancer. 77. 128-137 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nuka,S.: "All-trans retinoic acid inhibits dexamethasone-induced ALP activity and mineralization in human osteoblastic cell line SV HFO." Cell Struct.22. 27-32 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Watabe,T.: "The Ets-1 and Ets-2 transcription factors activate the prmoters for invasion-associated urokinase and collagenase genes in responce to epidermal growth factor" Internat.J.Cancer. 77. 128-137 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 山本英順: "N-acetylcysteineによる活性化末梢T細胞のアポトーシスの抑制とTNF産生の増強" 札幌医誌. 67. 89-97 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 鍋田裕樹: "癌ワクチン" 治療学. 32. 89-97 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 和田卓郎: "上腕骨近位部悪性骨腫瘍に対する患肢温存術-血管柄付き腓骨移植を用いた再建法-" 関節外科. 17. 148-153 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 薄井正道: "腫瘍 図説手の臨床" 石井清一編 メジカルビュー社,東京, 8 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 長森正史: "B7-1及びB7-2を導入したマウス骨肉腫細胞に対する抗腫瘍免疫の比較検討" 日本整形外科学会雑誌. 71. S1368 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 常見健雄: "原発巣存在下の化学療法が肺転移結節形成に及ぼす影響" 日本整形外科学会雑誌. 71. S1041 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hayakawa M.: "B7-1-transfected tumor vaccine counteracts chemotherapy-induced immunosupression and prolongs the survival of rats bearing highly metastatic osteosarcoma cells." International Journal of Cancer. 71. 1091-1102 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hasegawa T.: "Histological and immunohistochemical diversities,and proliferative activity and grading in osteosarcomas." Cancer Detection and Prevention. 21. 280-287 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Watabe T.: "The Ets-1 and Ets-2 transcription factors activate the promoters for invasion-associated urokinase and collagenase genes in response to epidermal growth factor." International Journal of Cancer.

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kousuke Iba: "Transforming growth factor-β_1 downregulates dexamethasone-induced tetranectin gene expression during the in vitro mineralization of the human osteoblastic cell line.SV-HFO" Federation of European Biomechemical Societies. 373. 1-4 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Junichi Takada: "Pretreatment with low doses of norethindrone potentiates the osteogenic effects of fluoride on human osteosarcoma cells" Journal of Bone and Mineral Research. 10. 1512-1522 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kousuke Iba: "Extracellular matrix components induce differentiation of the human osteoblastic cell line SV-HFO in a soluble factor-dependent manner" Journal of Bone and Mineral Research. 14. 214-221 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kousuke Iba: "Phase-dependent effects of transforming growth factor β_1 on osteoblastic markers of human osteoblastic cell line SV-HFO during mineralization" Bone. 19. 363-369 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takuro Wada: "A preliminary report of neoadjuvant chemotherapy NSH-7 study in osteosarcoma : apreoperative salvage chemotherapy based on clinical tumor response and the use of granulocyte colony-stimulating factor" Oncology. 53. 221-227 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Junichi Takada: "Dexamethasone enhances the osteogenic effects of fluoride in human TE85 osteosarcoma cells in vitro" Calcified Tissue International. 58. 355-361 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Mitsunori Kaya: "A single ets-related transcription factor,EIAF,confers invasive phenotype on human cancer cells" Oncogene. 12. 221-227 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takayuki Chiba: "Fs-mediated apoptosis is modulated by intracellular glutathione in human T cells" Eur.J.Immunol.26. 1164-1169 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 早川 満: "頸椎原発骨肉腫の1剖検例" 整形外科. 47. 57-60 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 石井清一: "特集-悪性骨軟部腫瘍と機能再建骨-悪性骨軟部腫瘍治療の進歩-" 関節外科. 15. 23-25 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 川上篤志: "90kDa 熱ショック蛋白質の細胞増殖における役割" 札幌医学雑誌. 63. 1-7 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Fujisaki Toshihide: "In vitro chemosensitivity assay for human osteosarcoma using tumor xenografts" Clinical Orthopaedics. 313. 279-285 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Inoue Atsushi: "70-kDa heat shock cognate protein interacts directly with the N-terminal region of the retinoblastoma gene product pRb" J.Biological Chemistry. 270. 22571-22576 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Iba Kousuke: "Glucocorticoids induce mineralization coupled with bone protein expression without influence on growth of a human osteoblastic cell line" Cell Structure and Function. 20. 319-330 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kaya Mitsunori: "A single ets-related transcription factor,E1AF, confers invasive phenotype on human cancer cells." Oncogene. 12. 221-227 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 石井清一: "悪性骨軟部腫瘍治療の進歩" 関節外科. 15. 23-25 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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