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新規胃潰瘍病態モデルとしての幽門洞潰瘍の薬理学的特性と薬効評価への応用の研究

研究課題

研究課題/領域番号 07457535
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関千葉大学

研究代表者

渡辺 和夫  千葉大学, 薬学部, 教授 (80019124)

研究分担者 土屋 静子  千葉大学, 薬学部, 助手 (60241973)
堀江 俊治  千葉大学, 薬学部, 講師 (50209285)
矢野 眞吾  千葉大学, 薬学部, 教授 (90009655)
研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
1997年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1996年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1995年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
キーワード胃潰瘍 / 幽門洞潰瘍 / 潰瘍治療薬 / ヘリコバクター・ピロリ / 胃粘膜防御系 / 活性酸素 / グルタミン酸受容体 / エンテロクロマフィン様細胞 / 実験潰瘍 / 幽門洞 / カプサイシン / GABA / 胃幽門洞 / 胃粘膜保護作用 / 胃酸分泌 / 胃粘膜血流 / ヘリコバクター ピロリ / 2-デオキシ-D-グルコース
研究概要

1.ラットの胃幽門洞潰瘍病態モデルの確立:研究企画の段階で既に一部成功していた幽門洞潰瘍の発生条件を更に吟味し、簡便で確実な方法を確立した。即ち、旧法では3種の薬物の併用で潰瘍を作成したが、今回は制限摂食と塩酸の経口投与で、幽門洞全体に及ぶ顕著な病態を発生させることに成功した。この潰瘍の発生には酸素ラジカルや胃粘膜の血流低下が関与すること、及び内因性胃酸分泌が関与することを示した。
2.胃潰瘍の発生における Helicobacter pylori の関与:ピロリ菌の特徴であるウレアーゼ及びその作用で発生するアンモニアに着目した研究を行った。微量のアンモニア摂取は幽門洞潰瘍の治癒を遅延させた。ピロリ菌の増殖に対して、各種の市販潰瘍治療薬は顕著な制菌作用を示した。特に胃内に近い pH 領域で作用が強く、スクラルファートが特に強力で、ウレ-ゼに対し気質競合型の阻害を示した。
3.カプサイシン感受性神経と粘膜防御系:カプサイシン感受性神経を破壊したラットでは幽門洞潰瘍が顕著に悪化することを見出した。この現象には、胃粘膜血流の低下、胃酸分泌の亢進関与することを証明した。
4.非コリン・非アドレナリン作動性(NANC)神経と胃機能:迷走神経刺激によるマウス胃の平滑筋弛緩はNANC神経によることを証明した。またNANC神経の伝達物質である一酸化窒素が幽門洞潰瘍の発生と悪化、及び胃酸分泌の中枢性調節への関与を立証した。
5.胃エンテロクロマフィン細胞の機能的役割:マウス摘出胃の胃酸分泌において、迷走神経刺激の伝達に標記の細胞が決定的に重要な役割を果たしており、この機能に内因性一酸化窒素(NO)が強く関与することを見出した。さらに中枢性の胃液分泌においてもNOの関与が強い神経系が存在することを示した。

報告書

(4件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (36件)

  • [文献書誌] K.Watanabe: "Ingibitory effect of mitragymine,an alkaloid with analgesic effect from Thai medicinal plant Mitragyna speciosa,on electrically stimulated contraction of isolated guinea-pig ileum through the opioid receptor." Life Sciences. 60. 933-942 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Uchida: "Studies on establishment of a simple method for gastric antral ulcer in rats and on the related pharmacological facters." Ulcer Research. 24. 89-92 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hasebe: "Inhibitory effect of L-NNA on gastric secretion induced by secretagogues and vagal stimulation in the isolated stomach." Eur.J.Pharmacol.(印刷中). (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takaaki, Tai: "Anti-emetic principles of Poria cocos." Planta Medica. 61. 527-530 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toru, Noji: "Effect of NO donors and NOS inhibitorson gastric acid and mucus secretion." Ulcer Research. 22. 235-238 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masayuki, Yamamoto: "Comparison of Effect of Famotidine on Vagally and Field-electrically Stimulated AcidScretion in the Isolated Mouse Whole Stomach." Japanese Journal of Pharmacology. 69. 259-268 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shingo, Yano: "Pharmacological Features of Non-adrenergic Non-cholinergic(NANC)relaxation InducedbyElectrical Vagal Stimulation in Isolated Mouse Siomach." Japanese Journal of Pharmacology. 69. 9-15 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] W-C.Lin: "Effect of intracerebroventricular and intrahypothajamic administrations of picrotoxin on basal and stimulated gastric acid secretion." Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.89. 143-156 (1995)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Syunji Horie: "Intracellular alkalinazation by NH4Cl increases cytosolic Ca level and tension in the rat aorlic smooth muscle" Life Sciences. 56. 1835-1843 (1995)

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    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Syunji, Horie: "Neurogenic Stimulation of Gastric AcidSecretion by the Na,K-ATPase Inhibitor Ourbain in Mouse Isolated Stomach" General Pharmacology. 27. 905-909 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shizuko, Tsuchiya: "Mechanism of N-methyl-D-aspartate(NMDA)in stimulating gastric acid secretion:Involvement of nitric oxide(NO)-generating system" Ulcer Research. 23. 172-175 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Watanabe(K.Watanabe 分担): "Recent Advances in Pharmacological Research on Traditional Herbal Medicine." Gordon and Breach,Science Publishers,Inc.(印刷中), (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Watanabe, S.Yano, S.Horie and L.T.Yamamoto: "Inhibitory effect of mitragynine, an alkaloid with analgesic effect from Thal medicinal plant Mitragyna speciosa, on electrically stimulated contraction of isolated guinea-pig ileum trough the opioid receptor." Life Sciences. 60(12). 933-942 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Ushida, A.Gomori, S.Yano, K.Watanabe and Y.Kato: "Studies on establishment of a simple method for gastric antral ulcer in rats and on the related pharmacological factors." Ulcer Research. 24(2). 89-? (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hasebe, S.Horie, S.Yano and K.Watanabe: "Inhibitory effect of L-NNA on gastric secretion induced by secretagogues and vagal stimulation in the isolated stomach." Eur.J.Pharmacol.(in press). (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Tai, K.Kinoshita, K.Koyama, K.Takahashi and K.Watanabe: "Anti-emetic principles of Poria cocos." Planta Medica. 61. 527-530 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Noji, S.Yano and K.Watanabe: "Effect of NO donors and NOS inhibitors on gastric acid and mucus secretion" Ulcer Research. 22(2). 235-238 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Yamamoto, S.Yano and K.Watanabe: "Comparison of effect of famotidine on vagally and field-electrically stimulated acid secretion in the isolated mouse whole stomach." Jpn.J.Pharmacol.69(3). 259-268 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Yano, Y.Kiyota, M.Yamamoto and K.Watanabe: "Pharmacological features of non-adrenergic non-cholinergic (NANC) relaxation induced by electrical vagal stimulation in isolated mouse stomach." Jpn.J.Pharmacol.69(1). 9-15 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] W-C.Lirr, S.Yano and K.Watanabe: "Effect of intracerebroventricular and intrahypothalamic administrations of picrotoxin on basal and stimulated gastric acid secretion." Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.89(2). 143-156 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Horie, S.Yano and K.Watanabe: "Intracellular Alkatlnazation by NH_4CI Increases Cytosolic Ca Level and Tension in the Rat Aortic Smooth Muscle." Life Sciences. 56. 1835-1843 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Horie, T.Maruyama, S.Yano and K.Watanabe: "Neurogenic stimulation of gastric acid secretion by the Na, K-ATPase inhibitor ouabain in mouse isolated stomach." Gen.Pharmacol.27(5). 905-909 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Tsuchiya, S.Yano and K.Watanabe: "Mechanism of N-methyl-D-aspartate (NMDA) in stimulating gastric acid secretion : Involvement of nitric oxide (NO)-generating system." Ulcer Research. 23(2). 172-175 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Watanabe: "Inhibitory effect of mitragynine,an alkaloid with analgesic effect from Thai medicinal plant Mitragyna speciosa, on electrically stimulated contraction of isolated guinea-pig ileum through the opioidreceptor" Life Sciences. 60(12). 933-942 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] M.Uchida: "Studies on establishment of a simple method for gastric antral ulcer in rats and on the related pharmacological facters." Ulcer Reserch. 24(2). 89-92 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Hasebe: "Inhibitory effect of L-NNA on gastric secretion induced by secretagogues and vagal stimulation in the isolated stomach." Eur.J.Pharmacol.(印刷中). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] H.Watanabe(K.Watanabe分担): "Recent Advances in Pharmacological Research on Traditional Herbal Medicine." Gordon and Breach,Science Publishers,Inc.(印刷中), (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Syunji Horie: "Neurogenic Stimulation of Gastric Acid Secretion by the Na,K-ATPase lnhibitor Ouabain in Mouse lsolated Stomach" General Pharmacology. 27・5. 905-909 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shizuko Tsuchiya: "Mechanism of N-methyl-D-aspartate (NMDA) in stimulating gastric acid secretion : lnvolvement of nitric oxide (NO) -generating system" Ulcer Research. 23・2. 172-175 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Syunji Horie: "Neurogenic Stimulation of Gastric Acid Secretion by the Na,K-ATPase Inhibitor Ouabain in Mouse Isolated Stomach" General Pharmacology. (in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Syunji Horie: "Intracellular alkalinazation by NH4CI increases cytosolic Ca level and tension in the rat aortic smooth muscle" Life Sciences. 56. 1835-1843 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] W-C.Lin: "Effect of intracerebroventricular and intrahypothalamic administrations of picrotoxin on basal and stimulated gastric acid secretion." Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.89. 143-156 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Shingo Yano: "Pharmacological Features of Non-adrenergic Non-cholinergic(NANC)relaxation Induced by Electrical Vagal Stimulation in Isolated Mouse Stomach." Japanese Journal of Pharmacology. 69. 9-15 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Masayuki Yamamoto: "Comparison of Effect of Famotidine on Vagally and Field-electrically Stimulated Acid Secretion in the Isolated Mouse Whole Stomach." Japanese Journal of Pharmacology. 69. 259-268 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Totu Noji: "Effect of NO donors and NOS inhibitors on gastric acid and mucus secretion." Ulcer Research. 23(in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Takaaki Tai: "Anti-emetic principles of Poria cocos." Planta Medica. 61. 527-530 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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